前列地尔经下调JAK2/STAT3信号通路抑制大鼠急性胰腺炎

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目的:探究牛黄胆酸钠、L-精氨酸、雨蛙肽分别诱导Sprague Dawley(SD)大鼠AP模型的差别,通过胰腺病理组织评分、血清生化水平评价造模效果,以便进一步找出最实用的造模诱导途径及最佳用药时间。方法:128只雄性SD大鼠,随机分为4组,分别为A组:空白对照组;B组:雨蛙肽组;C组:L-精氨酸组;D组:牛黄胆酸钠组。A组适量注射腹腔注射生理盐水,B组大鼠在雨蛙肽溶于生理盐水后按50ug/kg腹腔注射,每间隔1h,共6次。C组大鼠采用PH=7、生理盐水配置的20%L-精氨酸溶液腹腔注射,剂量为2.5g/kg,间隔1h注射1次,共2次。D组采用生理盐水配置的5%牛黄胆酸钠经十二指肠胰胆管一次性逆行注射,剂量为50mg/kg。4组大鼠在最后一次药物注射后的第6h、12h、24h、48h采集胰腺标本及血液。胰腺标本HE染色后行胰腺病理组织评分,检测生化指标有AMY、LPS。所得实验数据均采用SPSS18.0统计软件处理,采用完全随机设计资料的方差分析进行同一组中不同时间点的组内比较与同一时间点不同组别的组间比较,P<0.05为差异具有显著统计学意义。结果:(1)此三种方法均能成功诱导AP模型。(2)雨蛙肽诱导的AP模型较轻,无创、方法简单、重复性好,是轻型急性胰腺炎的理想模型。(3)精氨酸能诱导SAP模型,无创、方法简单、重复性好,是SAP的理想模型。(4)牛黄胆酸钠能诱导SAP模型,操作繁琐、无菌环境要求高、病情重、致死率较高,是合并器官坏死的SAP理想模型。(5)此三种方法建立的AP,在相同时间点三者之间的比较,最轻的为雨蛙肽诱导组,其次为精氨酸诱导组,最严重为牛黄胆酸钠诱导组。(6)雨蛙肽诱导组和精氨酸诱导组随着时间的推移,在48h时,胰腺组织病理评分最高,代表胰腺炎病情最严重,但局部有自愈,而牛黄胆酸钠诱导组随时间增加,胰腺损伤越严重,且无自愈趋势,具有致死性。结论:精氨酸诱导与48h分别为本实验最实用的AP造模诱导途径及最佳用药时间。目的:探讨前列地尔对急性胰腺炎大鼠的影响及作用机理。方法:将40只健康洁净型SD大鼠随机数表法分成空白对照组(A组)、AP模型组(B组)、前列地尔实验组(C组)、AG490实验组(D组)、前列地尔+AG490实验组(E组)。腹腔注射20%L-精氨酸建立急性胰腺炎动物模型。前列地尔实验组、AG490实验组及前列地尔+AG490实验组在造模前30分钟分别注射前列地尔、AG490及前列地尔+AG490。在各组大鼠造模后48小时处死大鼠,HE染色观察各组胰腺病理情况并评分,检测各组血清AMY及LPS,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平,蛋白印记法(Western blot WB)检测各组大鼠胰腺组织中p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平。结果:相同时间点AP模型组胰腺病理评分明显高于空白组;模型组血清中淀粉酶、脂肪酶以及IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显高于空白组,前列地尔实验组、AG490实验组及前列地尔+AG490实验组大鼠指标明显低于模型组,前列地尔+AG490实验组指标最低,而保护性的炎症因子IL-10的水平结果与上述三种炎症因子变化比较,结果显示恰恰相反。同时,模型组与空白组相比,p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平明显上调。前列地尔和AG490预处理后p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平明显下降,且前列地尔和AG490叠加后处理效果更佳。结论:前列地尔通过JAK2/STAT3信号转导通路参与AP并在AP中起着重要的保护作用
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