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目的化学促透法是经皮给药系统应用最广泛、最有效的促透方法之一,但理想的促透剂少之又少。本研究对手性促透剂对映体l-薄荷醇(l-M)和d-薄荷醇(dM)进行结构改造,旨在寻找出较改造前更高效、安全及不易挥发的手性促透剂。方法以l-M和d-M与不同脂肪酸合成手性薄荷醇酯类衍生物,用1H-NMR和MS确定其结构。以美托洛尔(META)、氟比洛芬(FP)两种药物为模型药物,手性薄荷醇酯类衍生物为促透剂,分别在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统及压敏胶分散型(DIA)贴剂中对模型药物进行促透效果评价,筛选出具有显著促透效果的促透剂。采用家兔同体左右侧自身对照法进行单次皮肤刺激和多次皮肤刺激,对其进行皮肤刺激性评价。结果1以l-M和d-M及不同的脂肪酸为原料,合成了12种薄荷醇酯类衍生物:薄荷醇油酸酯(l-M-OA、d-M-OA)、薄荷醇庚酸酯(l-M-HEP、d-M-HEP)、薄荷醇癸酸酯(l-M-DEC、d-M-DEC)、薄荷醇月桂酸酯(l-M-DOD、d-MDOD)、薄荷醇十四酸酯(l-M-TET、d-M-TET)及薄荷醇硬脂酸酯(l-M-STE、d-M-STE)。利用1HNMR和MS对薄荷醇酯进行结构确证。2部分薄荷醇酯类衍生物在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统和压敏胶(DIA)贴剂中使META及FP的累积透过量与对照组相比显著性增加。压敏胶(DIA)贴剂中:对于META,l-M-DEC最显著,累积透过量的促透比值(ER)为1.83;对于FP,d-M-TET最显著,累积透过量的促透比值(ER)为2.33。3皮肤刺激性实验中,l-M-DEC、d-M-TET作为促透剂未出现红斑、水肿等过敏反应。结论手性薄荷醇酯类衍生物作为一类新型促透剂,在IPM系统及压敏胶贴剂中可促进模型药物META及FP的透皮吸收。手性薄荷醇酯作为促透剂存在最优疏水链长度和最佳促透浓度,对于META,5%(w)的l-M-DEC促透效果最佳,而对于FP,3%(w)的d-M-TET促透效果最佳。并对两种促透剂进行皮肤刺激性试验,证明其作为促透剂对皮肤无刺激性。