背景:根据肺癌的流行病学研究可知,肺癌是我国和世界各国发病率最高的恶性肿瘤。在国家卫生部公布的最新全国死因调查报告中,肺癌在我国肿瘤相关死亡原因中排名首位,占全国总癌症死亡人数的22.7%。现在,中国已成为世界上最大的肺癌国家,并且肺癌的发病率仍在继续上升,无论从发病率亦或致死率来看,肺癌都是世界各国排名第一位的肿瘤。不幸的是,约2/3患者诊断明确时业已处于较晚分期并且错过手术的时机。因此,对晚期肺癌患者进行标准化和综合性治疗尤为重要。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上。表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的肺癌占NSCLC的约25%。以化疗为主要方法的综合治疗一直是晚期肺癌的主要治疗方案,但最近10余年来,基于化疗的综合治疗在肺癌治疗方面没有取得实质性进步,联合铂类药物的二药化疗作为晚期肺癌的标准一线治疗首选治疗方式,其有效率始终处于30%以下,中位生存时间仅为8-10个月,5年生存率小于5%。另外,一线化疗的肺癌患者生存率不会随化疗剂量增加而相应提高,而毒性和副反应却会随之增高。随着分子生物学的出现和发展,标准治疗方案从基于病理学的化学疗法逐渐演变为基于分子生物学的靶向疗法。常见的小分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)例如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼相继问世。此类靶向药物的出现为晚期NSCLC的治疗带来了福音,意味着更长的生存时间,更小的毒副作用和更高的生活质量。大部分晚期肺癌病人首次经EGFR-TKI治疗后病情缓解时间可达10-13个月。此外,已有多个研究表明EGFR基因突变是TKI治疗效果的有效预测因子,但是有EGFR基因突变的晚期肺癌患者经TKI治疗后初始反应率约70%,仍有约1/3的患者无效或较早出现疾病进展,且每个患者出现疾病进展时间是不一致的。甚至有的EGFR野生型的患者也有一定疗效。所以,EGFR基因突变并不是完全的预测因子。如果我们将中位无进展生存时间(PFS)之前出现的进展称为早期进展,那么是否有临床指标对经TKI治疗的晚期NSCLC早期进展有影响。目的:本研究旨在研究除EGFR基因突变外是否有其他临床指标可以判断TKI的疗效,区分哪些因素是导致TKI治疗中出现疾病早期进展的影响因素。对于指导患者的临床治疗方案,及早判断TKI治疗临床获益有重要意义。材料与方法1.临床资料:回顾性收集有EGFR基因突变的晚期NSCLC患者123例,所有患者皆由病理或者细胞学证实而诊断明确,患者皆为成年人,年龄>18岁,有TKI靶向治疗指征,且治疗的起始和结束时间明确,所有患者皆因疾病进展停药。记录患者治疗前临床基线数据,包括性别、年龄、吸烟状况、基因突变类型、有无脑转移、活检位置,靶向药物种类,治疗顺序和肿瘤标志物等。将纳入研究的患者6个月出现疾病进展的作为一组,6个月后出现疾病进展作为对照组,同样,将12个月内出现疾病进展的作为一组,将12月后出现疾病进展的作为对照组。各自分析其影响因素。2.统计分析:统计软件使用SPSS 21.0版本,计量数据用(x±s)表示,t检验用于独立组之间的比较,计数数据表示为n(%),组间比较使用χ~2分析,影响因素的分析使用二分类Logistic回归分析。检验水准P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1.6个月内疾病进展影响因素分析:单因素分析中,结果显示,靶向药物、治疗顺序为6个月以内早期疾病期进展的影响因素(P<0.05),故将其带入多因素Logistic回归分析中。而性别、年龄、吸烟、基因突变类型、有无脑转移、活检位置和肿瘤标志物没有统计学意义(P>0.05)。经过多因素分析发现靶向药物种类为6个月以内疾病进展的独立影响因素(P<0.05),且是6个月以内进展的独立保护因素,OR值为0.459。而治疗顺序并不是6个月以内疾病进展独立影响因素(P>0.05)。2.12个月内疾病进展影响因素分析:经过单因素分析,结果显示,靶向药物、治疗顺序、神经元特异性烯醇化酶(NSE)值为12个月以内疾病进展的影响因素(P<0.05),故将其带入多因素Logistic回归分析中。而性别、年龄、吸烟、基因突变类型、有无脑转移、活检位置、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白片段19(Cyfra21-1)皆无统计学意义(P>0.05)。经过多因素logistic回归分析,结果显示,靶向药物种类为12个月以内疾病进展的独立影响因素(P<0.05),且是12个月以内疾病进展的独立保护因素,OR值为0.454。其余治疗顺序、NSE并不是12个月以内疾病进展的独立影响因素(P>0.05)。结论:通过对6个月内和12个月内影响经TKI治疗患者疾病进展的影响因素的分析,发现TKI药物种类可能为影响早期治疗效果的独立影响因素,对临床靶向药物选择具有指导意义,但受限于该研究的局限性,进一步研究TKI药物效果差异可能为重要研究方向。