异基因造血干细胞移植术后侵袭性真菌感染的临床分析

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目的:本研究旨在了解患者行异基因造血干细胞移植术(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后发生侵袭性真菌感染(Invasive fungal infection,IFI)的发病率、危险因素及转归情况,为allo-HSCT术后的患者IFI的预防和治疗提供依据。方法:将我院2005年01月至2014年09月进行allo-HSCT的79例血液病患者的情况进行回顾性分析,对年龄、性别、原发疾病、造血干细胞来源、HLA相合情况、供受者血型相合情况、预处理方案、ATG的使用情况、移植季度、aGVHD的发生与分级、移植后粒缺时间(中性粒细胞小于0.5×109/L)、CMV感染情况、病原培养结果、血常规检查、影像学资料、移植后复发情况、生存情况等进行详细记录。对符合《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则》(第三次修订)诊断标准的患者进行了感染发生时的中性粒细胞计数、感染前30天激素的总用量、感染后血细胞数量变化等数据进行了记录。结果:79例患者移植后共有17例患者诊断为侵袭性真菌感染,感染率为21.5%,其中临床诊断13例,拟诊4例。女性8例,男性9例,年龄中位数为26岁(6-50岁)。总未复发生存率为55.6%,未感染组未复发生存率为61.2%。感染组未复发生存率为35.2%。单因素分析后发现移植前因素中配型在两组之间存在差异,亲缘全相合及脐带血者感染率最低,无关不全相合者感染率最高,各组之间差异有统计学意义(x2=15.061,p=0.010)。两组之间aGVHD发生情况存在统计学差异(x2=6.983 p=0.008)。发生IFI者经治疗后8例死亡,2例取得完全缓解,5例取得部分缓解,2例稳定。死亡率为47%。感染前30天内的激素总用量在IFI死亡组与IFI生存组之间存在统计学差异,感染前30天使用激素总量大于360mg是IFI患者死亡的危险因素(p=0.015)。多因素分析发现Ⅱ-Ⅳ度aGVHD(OR=4.810 p=0.012 CI:1.406-16.459)及配型(OR=25 p=0.007CI:2.380-262.653)是感染的危险因素。在感染IFI患者的转归中,感染前30天使用甲强龙大于360mg(0R=0.041P=0.017 CI:0.003-0.56)是患者死亡的危险因素。结论:配型相合情况差、非亲缘来源的干细胞及发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的allo-HSCT术后患者更易发生IFI,感染前使用较大剂量的免疫抑制剂者更易发生死亡。避免危险因素及回顾IFI前30天内使用免疫抑制剂情况可使得患者有更好的预后。
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