目的:观察中药复方制剂冠心康对急性心肌缺血模型大鼠的影响,探讨其对冠心病的防治作用及机制。 方法:采用地奥心血康胶囊为阳性对照药,以急性心肌缺血模型大鼠为研究对象,分别从处方工艺、药理学上对冠心康进行了系统研究,并对其作用机制进行了更深入的病理学研究。分别应用免疫组化法、光镜、电镜等形态学方法及原位末端标记法检测心肌细胞凋亡等技术,观察了冠心康对急性心肌缺血大鼠的心肌内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)水平的影响及对P53、Bcl-2等凋亡相关基因表达的调控作用。 结果: 1 以人参Rg1、Re为指标通过正交试验筛选出了冠心康的最佳制备工艺。 2 冠心康对急性心肌缺血大鼠的心电图S-T段、血清磷酸肌酸激酶(CK)磷酸肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)及血液流变学等相关指标均有较好的调节效果,且呈剂量依赖关系,其中尤以冠心康高、中剂量组为显著,其总体作用优于阳性对照组(地奥心血康胶囊)。 3 在病理机制的探讨中,我们发现冠心康能够显著上调急性心肌缺血大鼠血清NO水平及降低心肌ET水平,提示冠心康调节了ET和NO平衡,使血管扩张,减轻心肌缺血。 4 冠心康能分别抑制和增加P53、Bcl-2基因的蛋白表达,抑制和阻断急性心肌缺血组大鼠心肌细胞过度凋亡的发生,其高、中剂量组的作用均优于阳性对照组(地奥心血康胶囊)。 结论:冠心康能有效的抗大鼠急性心肌缺血。其作用机制可能与提高急性心肌缺血大鼠血清NO水平、降低心肌ET的蛋白表达水平及通过调节P53、Bcl-2等凋亡相关基因表达密切相关,通过多种综合的作用机制起到抗急性心肌缺血损伤的作用。