目的：附子中的乌头类生物碱既是有效成分也是有毒成分,研究其吸收代谢过程对于探索附子的药效与毒性的关系具有重要意义。本文以有毒中药附子为研究对象,以附子中所含的三个双酯型和三个单酯型乌头类生物碱作为为检测指标,建立血浆样品中六种乌头类生物碱的分析方法,研究口服附子水煎液后,比格犬体内六种乌头类生物碱的药代动力学过程,比较双酯型和单酯型生物碱代谢的联系和区别,探讨附子体内生物碱代谢规律。方法：(1)利用UPLC-MS/MS(超高效液相色谱-质谱联用)法进行附子药材中六种乌头类生物碱乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱含量测定。(2)采用Waters HLB(60mg sorbent)柱固相萃取法处理血浆样品,选择氢溴酸高乌甲素作为内标,利用UPLC-MS/MS法建立血浆样品中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱的分析方法。(3)采用临床常用的煎煮方法制备附子水煎液,并利用UPLC-MS/MS法测定附子水煎液中六种乌头类生物碱的含量,选择比格犬作为实验动物,灌胃给予附子水煎液,利用UPLC-MS/MS法测定口服附子后乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱在比格犬体内不同时间点的血药浓度,采用DAS2.1.1药动学软件进行分析,探讨六种乌头类生物碱在比格犬体内的药动学特征。结果：(1)UPLC-MS/MS法同时测定附子中AC、MA、HA、BAC、BMA、BHA,六种乌头类生物碱分离度良好,响应高,在0.5～200ng/mL范围内线性关系良好,本方法的LLOQ为0.1ng/mL, LOD为0.05ng/mL,回收率在97%以上,而且分析时间仅需要7min。四所医疗机构所提供的附子药材生物碱含量均符合国家药典要求,附子水煎液六种生物碱含量可以准确定量。(2)本文建立的血浆中附子六种乌头类生物碱分析方法,六种生物碱和内标能得到很好的分离效果,并且分析时间在7min以内,LLOQ为0.1ng/mL,LOD为0.05ng/mL,六种生物碱在0.1～300ng/mL之间线性关系良好,仪器准确度高、精密度良好,血浆样品在24h内稳定,基质效应和回收率均在85%～115%之间,方法回收率良好。(3)六种乌头类生物碱在比格犬体内的药时浓度经软件拟合确定为口服给药一室模型。各生物碱在比格犬体内属于中速处置过程,lh左右乌头类生物碱达到最高浓度,半衰期在4-8h内。结论：(1)本文建立的UPLC-MS/MS含量测定方法具有快速、灵敏、准确的特点,可以用于附子药材、附子水煎液的的含量测定,并可作为附子质量监控的手段,提高附子的质量标准。(2)本文建立的血浆中附子六种乌头类生物碱分析方法,快速、准确,线性关系良好,仪器准确度高、精密度良好,回收率高,可用于生物样品中乌头类生物碱的检测手段。(3)作为药理效应和毒理效应都是同一组分的中药,本文探讨了附子乌头类生物碱在比格犬体内的药动学过程,本文以双酯型和单酯型生物碱的药效和毒性出发作为出发点,建立对乌头类生物碱在体内的血药浓度的快速有效定量分析方法,比较了双酯型和单酯型生物碱的代谢过程,提供一种乌头类生物碱在体内代谢的有效监控手段,通过监测乌头类生物碱的代谢情况阐明附子临床应用安全性指导原则,明确附子“减毒增效”的机制,更好地发挥附子的作用。