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第一部分：淋球菌对头孢克肟及阿奇霉素敏感性Meta分析研究[目的]分析世界范围内淋球菌对头孢克肟和头孢泊肟的敏感性及相关因素；分析中国地区淋球菌对阿奇霉素敏感性及相关因素。[方法] 两位研究者分别对PubMed. Embase、Web of Science、CNKI和万方数据库独立检索已经发表的文献,共有21篇有关头孢克肟敏感性文献和5篇有关头孢泊肟敏感性文献纳入Meta分析,共有8篇有关淋球菌对阿奇霉素敏感性文献纳入Meta分析,亚组分析应用卡方检验。[结果]经Meta分析后,淋球菌对头孢克肟的敏感性检测率为99.8%(95%CI：99.7%-99.8%)。亚组分析发现,收集于男性患者的淋球菌对头孢克肟的敏感性检测率比来自于无性别信息患者(96.5% vs.99.9%,χ2=1341.499, P<0.001)或者男性和女性患者高(96.5% vs.99.8%, χ2=6776.778, P<0.001)。亚洲地区淋球菌对头孢克肟的敏感性检测率低于欧洲(97.4% vs.99.0%, χ2=669.637, p<0.001)、北美洲(97.4%vs.99.9%, x2=183.740, P<0.001)和非洲(97.4% vs.99.5%, χ2=3.987, P=0.046)。2003年前淋球菌对头孢克肟的敏感性检测率比2003年后高(99.8% vs.99.0%, χ2=198.597,P<0.001)。经Meta分析后,淋球菌对头孢泊肟的敏感性检测率为92.8%(95CI：89.0%-95.3%),并且比头孢克肟的敏感性检测率低(92.8% vs.99.8%, χ2=951.809, P<0.001)。经Meta分析后,淋球菌对阿奇霉素的耐药率为6.3%(95%CI 3.3-11.6%).亚组分析发现,在2008年前收集的淋球菌对阿奇霉素的耐药率比2008年及以后收集的淋球菌对阿奇霉素的耐药率低(2.0% vs.12.5%, χ2=27.650, P<0.001)。广东地区淋球菌对阿奇霉素的耐药率最高,其次为南京、重庆地区,最低为山东河北地区(χ2=22.321,P<0.001)。[结论]在世界范围内,总体来讲淋球菌对头孢克肟敏感,但淋球菌对头孢克肟的敏感性在不同性别、不同地区存在差异,并且随着时间的变化逐渐降低,且淋球菌对头孢泊肟敏感性较头孢克肟低。在中国地区淋球菌对阿奇霉素的敏感性有地区差异,特别是广东省,阿奇霉素不宜单独作为治疗淋病的一线用药。第二部分：淋球菌对头孢克肟及其他抗生素的敏感性及MLVA分型研究[目的]了解中国地区淋球菌临床分离菌株对头孢克肟及其他抗生素的敏感性及获取多位点串联重复序列分型(Multiple-locus variable number tandem repeat ananlysis, MLVA)生物学信息。[方法]2012年在广州、南京和天津地区性病门诊收集244株淋球菌临床分离菌株,检测其对青霉素、四环素、环丙沙星、壮观霉素、头孢曲松和头孢克肟的敏感性。应用MLVA分型方法对244株淋球菌临床分离菌株进行基因分型。[结果]在广州、南京和天津三个城市中,质粒介导高度耐四环素淋球菌(Plasmid-mediated high level tetracycline-resistant Neisseria gonorrhoeae,TRNG) (χ2=26.418,P<0.001)、头孢曲松低敏菌株(χ2=4.417,P=0.093)、头孢曲松低敏且头孢克肟非敏感菌株(χ2=2.768,P=0.096)检测率差异有统计学意义。头孢曲松低敏菌株与广州(odds ratio 14.428,95%CI 3.194-65.169, P=0.001)、南京(odds ratio 6.959,95%CI 1.532-31.616, P=0.012)和头孢克肟低敏菌株(odds ratio 2.378,95%CI1.103-5.310,P=0.027)正相关。头孢克肟非敏感菌株与产青霉素酶淋球菌(Penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae,PPNG) (odds ratio 0.537, 95%CI0.267-1.080,P=0.081)、TRNG (odds ratio 0.472,95%CI 0.232-0.964, P=0.039)负相关,与头孢曲松非敏感菌株(odds ratio 2.017,95%CI 0.957-4.249, P=0.065)正相关。244株淋球菌临床分离菌株进行MLVA分型,共获取110种基因型别和5个簇,其中簇Ⅲ与PPNG菌株相关(P=0.008),簇Ⅱ与非PPNG (P=0.008)及头孢曲松低敏菌株相关(P=0.024)。[结论]在中国广州、南京和天津地区可用头孢曲松和壮观霉素治疗淋病,但青霉素、四环素和环丙沙星和头孢克肟不适合用来推荐治疗淋病。MLVA分型可用于淋球菌基因分型,并且淋球菌对抗生素的敏感性可能与某些簇相关。第三部分：头孢曲松和阿奇霉素在体外抗淋球菌联合作用的研究[目的]研究头孢曲松和阿奇霉素在体外抗淋球菌的联合作用。[方法]2012年在大连地区性病门诊共收集25株淋球菌临床分离菌株,用Etest法检测头孢曲松和阿奇霉素在体外抗淋球菌的联合作用,计算部分抑菌浓度指数(Fractional inhibitory concentration index, FICI)判断头孢曲松和阿奇霉素在体外抗淋球菌的联合作用。[结果]共检测25株大连地区收集的淋球菌临床分离菌株,FICI在0.724-2.696之间,头孢曲松和阿奇霉素对所有淋球菌临床分离菌株都有相加作用,无协同作用,但也无拮抗作用。[结论]头孢曲松和阿奇霉素联合使用治疗淋病可能是未来中国推荐指南的一个选择。