本文主要分为以下几个部分:　　第一部分:骨骼肌mi R-182调控能量代谢的机制研究　　骨骼肌是人体重要的能量代谢组织。骨骼肌肌纤维类型及代谢类型的改变对于机体的能量代谢具有重要的影响。　　miR-182在快肌中具有更高的表达水平，其表达水平与血糖呈现负相关性。MiR-182敲除小鼠的骨骼肌存在Ⅰ型肌纤维增多、肌肉萎缩和能量代谢紊乱的现象。进一步的研究证实，骨骼肌FoxO1和PDK4是miR-182的靶基因。miR-182可以通过FoxO1/PDK4调控丙酮酸脱氢酶复合体(PDHC)的活性，进而调控能源物质的选择。此外，研究还发现短时间的高脂饮食就能增加骨骼肌内TNFα的水平，而TNFα可以抑制骨骼肌中miR-182的表达。该发现提示，短时间的高脂饮食就能通过改变骨骼肌miR-182的表达来影响骨骼肌对能源物质的选择，从而导致代谢柔性下降，并最终引起代谢紊乱。　　通过对在骨骼肌中系统的研究，我们发现miR-182对于骨骼肌能源物质的选择和葡萄糖稳态的维持具有重要的作用，并揭示了调控过程的分子机制。　　第二部分:低氧诱导的miR-182促进前列腺癌血管生成　　低氧是肿瘤中一个重要的标志。低氧诱导因子的激活调控了肿瘤发生发展过程中应对低氧环境时控制血管生产相关基因的转录。本研究中我们发现，miR-182在前列腺癌中是受低氧所诱导的，miR-182受到低氧诱导因子1α（HIF1α）在转录水平上的直接调控。在此基础上我们发现低氧信号通路关键的负调控因子PHD2和FIH1是miR-182的直接靶基因。在低氧和常氧的环境中，在前列腺癌细胞中过表达miR-182可以降低PHD2和FIH1的表达，同时可以增加HIF1α的水平。与此相一致的是，抑制miR-182可以得到相反的效果。新生血管检测试验的结果表明，通过过表达miR-182可以促进前列腺癌肿瘤的血管生成，反之效果相反。成瘤实验中，过表达miR-182可以显著增加肿瘤体积并伴随降低PHD2和FIH1的表达水平和HIF1α表达的升高。最后，在前列腺癌小鼠模型中我们也得到了相吻合的结果，其前列腺中miR-182和HIF1α的表达上升而PHD2和FIH1表达下降。至此我们得出结论，miR-182和HIF1α形成的正反馈调节网络可以保持HIF1α信号通路的稳定激活，并促进前列腺癌细胞血管生成从而更好适应低氧环境的应激。