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目的:通过低压氧舱模拟5000米海拔高度,建立大鼠高原低氧环境暴露模型,以2260m海拔作对照,利用现代分子生物学技术,观察暴露于高原低氧环境下大鼠胃黏膜组织细胞自噬变化情况,检测细胞衰老相关蛋白酶TERT与细胞自噬特异性蛋白LC3-Ⅱ的蛋白及m RNA表达水平,明确细胞自噬在高原低氧所致的机体胃黏膜组织细胞损伤中的作用,并探讨高原低氧环境下细胞衰老与细胞自噬相关性,以期为靶向干预高原低氧所致的急慢性胃黏膜病变及延缓细胞衰老提供新的靶点。方法:(1)选择雄性Wistar大鼠60只,随机分为对照组(n=10,西宁,2260m)与实验组(n=50,低压氧舱,5000m),实验组根据低氧暴露时间不同,分为低氧1d、7d、14d、21d、28d五组,每组各10只;(2)取各组大鼠胃粘膜组织,行HE染色并在光学显微镜下观察胃粘膜组织细胞大体形态变化及凋亡情况;(3)取各组大鼠胃粘膜组织在透射电镜下观察胃黏膜组织细胞自噬体超微结构并摄片;(4)采用免疫组织化学染色法检测胃粘膜组织中TERT、LC3-Ⅱ蛋白表达情况;(5)采用Real-time PCR法分别检测大鼠胃粘膜组织中TERT及LC3-Ⅱ的m RNA表达水平;(6)比较各组大鼠胃粘膜组织细胞中TERT及LC3-Ⅱ的蛋白、m RNA表达水平,并对两者行相关性分析。结果:(1)在构建的高原低氧暴露动物模型中,对各组大鼠胃粘膜组织行HE染色后显微镜下观察发现,高原低氧可引起大鼠胃粘膜组织中炎症细胞浸润,胃腺周围出血,腺体结构破坏,甚至发生细胞核固缩凋亡,且随着低氧暴露时间的延长,上述粘膜组织凋亡损伤表现加重。(2)对各组大鼠胃粘膜组织透射电镜观察超微结构发现,低氧可以引起胃粘膜上皮细胞肿胀、甚至坏死,腔面微绒毛减少、消失;细胞核形状不规则,核内染色质凝集;细胞质内线粒体肿胀,粗面内质网扩张,形成细胞自噬结构,且随着暴露时间延长细胞损伤加重,细胞内自噬体数量增多。(3)与对照组比较,实验组中TERT蛋白表达水平均增加(P<0.05),且随暴露时间的延长表达水平逐渐增高;与对照组相比,实验组中LC3-II亦均增加(P<0.05),且随着暴露时间的延长表达水平增高。(4)大鼠胃粘膜组织细胞中TERT、LC3-II的m RNA表达水平与蛋白表达水平呈现一致性,与对照组相比均升高,且随着低氧暴露时间的延长表达水平逐渐增加。(5)大鼠胃粘膜组织细胞中TERT与LC3-II蛋白表达水平呈正相关,(r=0.966 p<0.05);TERT与LC3-II m RNA表达水平亦呈正相关(r=0.978 p<0.05)。结论:(1)高原低氧可以引起大鼠胃粘膜组织细胞损伤,且随着低氧暴露时间的延长,胃粘膜组织损伤逐渐加重;(2)高原低氧可以诱导大鼠胃粘膜组织细胞自噬水平增加,高原低氧可能通过诱导细胞自噬进而导致细胞凋亡、胃粘膜损伤;(3)高原低氧诱导的大鼠胃粘膜组织细胞中TERT、LC3-II蛋白表达水平及m RNA的表达水均呈明显正相关,由此推测细胞衰老与细胞自噬之间存在一定的相关性,TERT可能是两者之间相互联系的关键蛋白。