Cyclin G1在三阴性乳腺癌组织中表达的临床意义及Cyclin G1与EMT相关性的研究

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目的:1.探讨细胞周期素家族主要成员Cyclin G1蛋白在三阴性乳腺癌组织中表达水平及其临床意义。2.讨论Cyclin G1蛋白在三阴性乳腺癌组织中表达与上皮-间质转化相关性。材料与方法:1.收集2006年7月1日-2012年7月1日间沈阳军区总医院存档的302例乳腺癌术后组织蜡块标本及其详细临床资料。根据其病理报告筛选出三阴性乳腺癌77例、非三阴性乳腺癌225例。根据临床资料筛选出68例术前未经放化疗、生物治疗及中药治疗的三阴性乳腺癌患者组织蜡块标本,对其进行三阴乳腺癌组织、乳腺癌旁组织及正常乳腺组织切片,并通过免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)方法检测组织中细胞周期素G1(Cyclin G1)的表达水平,根据患者临床资料统计其年龄、病理类型、是否伴有淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤最大直径、复发转移时间、Ki67表达等情况。从诊断日起对患者进行多种形式随访,获取患者的无病生存时间及总生存时间。用SPSS20.0统计软件进行统计分析,对各亚组间计数资料比较采用Pearson卡方检验或Fisher’s确切概率法;各变量组之间的相关程度的比较采用Spearman等级相关;对患者的生存分析采用Kaplan-Meier法;对组间生存率曲线的比较采用Log rank检验;对影响患者的预后因素分析采用COX回归模型检验。检验方法均为双侧检验,P<0.05表示有统计学差异。2.测定68例三阴性乳腺癌组织中E-钙粘蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的表达水平,并分析与三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1蛋白的表达的关系,探讨三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1与EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的相关性。结果:1.在所有乳腺癌切片中三阴性乳腺癌约为25.5%(77/302)。Cyclin G1蛋白主要表达于细胞核,也有少量表达于细胞浆,在三阴性乳腺癌组织中的高表达率为(57.3%,39/68),与在乳腺癌旁组织中的表达率(33.8%,23/68)相比,两者有显著差异性(P=0.010);与在正常乳腺组织中的表达率(0.01%,1/68)相比,两者有有显著性(P=0.000)。2.Cyclin G1蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达程度与年龄、病理分型、组织分化程度、肿瘤最大直径、TNM临床分期及Ki67表达水平无明显相关性(P>0.05),与月经状态、是否伴有淋巴结转移和P53表达水平有相关性(P<0.05)。3.E-cadherin蛋白主要表达于细胞膜,在三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1蛋白与E-Cadherin的表达呈明显负相关性(r=-0.670,P=0.000);Vimentin蛋白主要表达于细胞质,在三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1蛋白与Vimentin的表达呈明显正相关性(r=0.637,P=0.000)。4.Vimentin蛋白在伴淋巴结转移组的高表达率明显高于不伴淋巴结转移组(Z=-2.307,P=0.021)。E-cadherin蛋白在伴淋巴结转移组的高表达率明显低于不伴淋巴结转移组(Z=-2.502,P=0.012)。5.K-M生存曲线分析结果提示,三阴性乳腺癌患者中Cyclin G1蛋白高表达者的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)显著低于低表达者(P<0.05);在淋巴结转移亚组中,Cyclin G1蛋白高表达的三阴性乳腺癌患者的DFS及OS显著低于低表达者(P<0.05)。6.COX回归模型分析提示Cyclin G1蛋白的高表达以及伴有淋巴结转移可能是影响三阴性乳腺癌患者DFS及OS的危险因素(P<0.05,HR>1)。结论:三阴性乳腺患者存在Cyclin G1过表达情况,Cyclin G1蛋白可能参与乳腺癌的发生、发展,有望成为评估三阴性乳腺癌预后的独立因素。
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