PI3Kp110α、PI3Kp110β在结直肠腺瘤及腺瘤癌变中的表达及临床意义的相关研究

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目的检测结直肠锯齿状病变、普通型腺瘤以及各类腺瘤癌变组织中PI3Kp110α、PI3Kp110β的表达情况,分析其在“锯齿状途径”及“腺瘤-腺癌”途径中各腺瘤组的表达情况,探讨与临床病理因素的关系及意义;分析p110α、p110β在两种途径间的表达差异,探讨不同癌变途径中p110α、 p110β的表达在癌变中的作用,为进一步揭示结直肠腺瘤的癌变机制,寻找可靠的腺瘤癌变标记物及选择合理的治疗方案提供理论依据,对于预防腺瘤演进为腺癌具有重要的临床意义。材料与方法整理收集2009.01~2014.08间滨州医学院附属医院和滨州市人民医院手术切除的结直肠病变520例,所有组织分为两部分,一部分即时放入液氮保存,另一部分放入10%缓冲中性福尔马林液中固定。采用免疫组织化学和Western blot法检测PI3Kp110α、 PI3Kp110β3在结直肠正常组织、锯齿状病变、普通型腺瘤及各类腺瘤癌变组织中的表达情况,分析其在“锯齿状途径”及经典的“腺瘤-腺癌”途径中及两种途径之间的表达差异,运用χ2检验分析各种腺瘤及腺瘤癌变组中PI3Kp110α、PI3Kp110β与临床病理参数之间的相关性。结果PI3Kp110α和PI3Kp110β的表达随病变的进展而逐渐增高,各类腺瘤癌变组织中的表达均高于普通型腺瘤中的低级别管状腺瘤和管状-绒毛状腺瘤和锯齿状病变中的增生性息肉以及正常黏膜,而与普通型腺瘤中的高级别者以及不同级别绒毛状腺瘤和锯齿状腺瘤的表达之间无差异性。在各组腺瘤中,p110α和p110β的表达均与肿瘤大小有关,且在管状-绒毛状腺瘤中与级别和数目有关,在绒毛状腺瘤中与是否带蒂有关,而锯齿状腺瘤中p110β的表达与肿瘤的数目密切相关。在各类腺瘤癌变组中p110α、 p110β表达与肿瘤的分化程度以及有无淋巴结转移密切相关,但与腺瘤类别无关。结论1.在“锯齿状途径”的发展过程中均存在PI3Kp110α、PI3Kp110β的高表达,两者在“锯齿状途径”中可能发挥重要的始动作用。2.PI3Kp110α、PI3Kp110β在“腺瘤-癌”途径中的表达呈逐渐增高的趋势,其高表达也许是促进结直肠癌发生的重要因素之一。3.绒毛状腺瘤和锯齿状腺瘤中的低级别组PI3Kp110α、PI3Kp110β呈高表达,且与高级别组以及癌变组的差异无显著性,可能是两者癌变危险性高于其他普通腺瘤的重要因素之一。4.在两种途径的起始阶段,p110α与p110β两者的表达呈正相关,在促进肿瘤进展中有协同作用。5.PI3Kp110α和PI3Kp110β的表达与腺瘤大小、级别和数目有关,并且与腺癌分化程度以及有无淋巴结转移密切相关。6.检测PI3Kp110α和PI3Kp110β可成为早期预警和判断预后的重要指标。
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