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目的：探讨核苷类似物对拉米夫定原发性无应答慢乙肝HBVP区基因突变及相关因素。方法：回顾性分析2010年1月至2011年12月在新疆医科大学第一附属医院住院治疗的193例慢性乙型肝炎患者。在拉米夫定治疗原发性无应答后、其挽救治疗方案分别为直接停药组(N=59)、续用拉米夫定组(N=58)及换药组(N=76)，治疗时间均不少于3个月，检测HBVP区基因有无突变及影响其突变的相关因素。结果：在193例拉米夫定治疗原发性无应答的挽救治疗方案中，其HBVP区基因总突变率为73.6%，（142/193），其中直接停药组为94.9%，（56/59），续用拉米夫定组为74.1%，（43/58），换药组为47.4%，（36/76）。各种核苷类似物中，拉米夫定（84.6%，99/117）＞阿德福韦酯(60.7%,17/28)＞恩替卡韦(56.2%,9/16)＞拉米夫定+阿德福韦（36.4%，4/11）＞替比夫定(28.6%,6/21)。HBV P区基因突变方式较为复杂，以rtM204I/V为拉米夫定的主要突变位点，突变方式以rtL180M+rtM204I+rtM204V多位点联合突变为主；经Logistic二元回归分析筛选出直接停药（P=0.000，OR值为15.912）、续用拉米夫定（P=0.007，OR值为4.26）及高载量HBVDNA（P=0.000，OR值为15.557）为HBV P区基因突变的相关因素。结论：在193例拉米夫定治疗原发性无应答的后续治疗方案中， HBVP区基因变率较高，并且以拉米夫定突变为主，HBVP区基因突变方式以rtM204I/V为主，并以rtL180M+rtM204I+rtM204V多位点联合突变为主；经Logistic二元回归分析筛选直接停药、续用拉米夫定及高载量HBVDNA为HBV P区基因突变的危险因素。