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研究背景和目的： 近年来随着糖尿病患者寿命的延长和发病率的增加，起病于青少年期而发病于成人期的糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)发病率也在逐渐增加，并且已成为导致糖尿病患者死亡的主要原因。由于DN起病隐匿，临床一旦出现大量蛋白尿，肾脏损害往往难以逆转，患者很快即进入尿毒症期，需要长期透析维持生命；透析治疗不仅给家庭和社会带来巨大的经济负担，其预后也较非糖尿病患者差，病死率高。因此，从儿章期开始积极开展DN发病机制及防治措施的研究、降低成人期尿毒症的发生率，己成为国际国内儿科肾脏病领域急需解决的难题。 DN早期的病理特征表现为肾小球“三高”(高内压、高滤过、高灌注)、肾小球肥大，继而肾小球系膜基质增多，毛细血管基底膜增厚，最终导致肾小球硬化。但其发病机制尚未完全阐明，目前的研究显示该疾病的发生发展与血糖升高、血液动力学改变及细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)生成增多、降解减少等因素密切相关。高血糖是DN发生最主要的环境因素，其所致的血管内皮细胞损伤是导致DN发生的基础。血管内皮功能之一是维持血管收缩和舒张的平衡，而一氧化氮(Nitric oxide，NO)和内皮素(Endothelin，ET)这一对互为拮抗效应的血管活性物质，是协调血管张力的关键，二者在调节肾小球血液动力学和ECM积聚方面起重要作用，但他们在DN中的变化和变化机制以及其与DN发生发展的关系仍然存在很大分歧。 NO是一种半衰期短且化学性质极其活泼的内皮源性舒张因子，兼有信使、神经递质和细胞毒性等多种作用。一氧化氮合酶(NOS)是内源性NO合成的主要