成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床特征分析和预测模型建立

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zhengxkun12
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目的:调查初诊2型糖尿病(T2DM)患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的患病率,分析T2DM和LADA患者临床特征和胰岛β细胞功能的异同,建立并验证初诊T2DM患者LADA的预测模型。方法:选择2015年5月至2018年4月期间在天津医科大学代谢病医院糖尿病门诊特定病种鉴定中心进行门特鉴定且糖尿病(DM)确诊不超过1年、18岁及以上的患者。以调查问卷的方式收集患者的一般情况、糖尿病患病情况、其他疾病史、慢性病家族史以及个人史资料。测量并记录患者身高、体重、腰围、臀围,计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR);检测糖化血红蛋白(HbA1c),行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验(IRT)和C肽释放试验(CRT),记录患者不同时间点的血糖、胰岛素和C肽化验结果。根据近似梯形面积公式分别计算2个小时、第1小时和第2小时PG、INS和CP对应的曲线下面积(AUC)。利用HOMA2计算器计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA2-β)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛瘤相关抗原-2抗体(IA-2A)及锌转运体8抗体(ZnT8A)的情况。按照世界卫生组织(WHO)制定的糖代谢分类标准和糖尿病诊断标准,筛选出DM患者,排除妊娠糖尿病(GDM)和可疑或确诊继发性糖尿病的患者。按照中华医学会糖尿病学分会(CDS)制定的LADA诊疗共识提出的诊断标准,筛选出LADA患者,计算初诊T2DM患者中LADA的患病率,并分析两组患者临床特征和胰岛β细胞功能的异同。按照2:1的比例,将患者拆分为建模人群与验证人群两组,分析两组人群数据的统计学差异。建模人群先通过单因素Logistic回归分析筛选出T2DM中与LADA诊断相关的预测因子,再通过多因素Logistic回归分析构建回归模型。通过Hosmer-Lemeshow检验评价模型的拟合度,通过验证人群的预测概率值受试者工作特征(ROC)曲线下面积评价模型的区分度,根据ROC曲线坐标点的灵敏度和特异度计算约登指数,结合统计学指标与临床实际情况确定模型预测值截点。结果:本研究最终纳入930例患者,其中T2DM患者880例(94.6%)、LADA患者50例(5.4%)。LADA组患者的年龄、腹型肥胖的比例、1hINS、2hINS、FCP、1hCP、2hCP、HOMA2-β低于T2DM组患者,酮症发生率、吸烟史的比例、HbA1c、FPG、1hPG、2hPG高于T2DM组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。建模人群单因素Logistic回归分析显示:年龄、酮症、吸烟史、HbA1c、FPG、1hPG、2hPG、1hCP、2hCP、PG-AUC、1hPG-AUC、2hPG-AUC、CP-AUC、1hCP-AUC、2hCP-AUC、HOMA2-β是初诊T2DM患者诊断为LADA的独立预测因子(P<0.05),变量筛选后的多因素Logistic回归方程为:Y=-8.249-0.035X1+1.755X2+1.008X3+0.321X4-0.126X5,其中Y代表DM(0=T2DM,1=LADA)、X1为年龄、X2为酮症(1=无,2=有)、X3为吸烟史(1=无,2=有)、X4为1hPG-AUC、X5为2hCP-AUC。Hosmer-Lemeshow检验显示模型能够拟合数据(P>0.05),验证人群预测概率值的ROC曲线下面积为0.757,认为该模型具有较好的区分度(P<0.05),Y=0.0472时,模型的灵敏度为78.57%,特异度为67.96%,此时约登指数最大,值为0.47。结论:1.初诊T2DM患者中实际有5.4%为LADA患者,LADA患者与T2DM患者没有性别、民族、文化程度的差异,两者的“三多一少”症状以及合并高血压、冠心病、高脂血症比例也无明显差异,但LADA患者的年龄、腹型肥胖的比例明显低于T2DM患者,LADA患者中吸烟史的比例明显高于T2DM患者。2.与T2DM患者相比,LADA患者在诊断之初胰岛β细胞功能已有明显的衰退,其残存的胰岛β细胞、胰岛素分泌量更少,这也表现在LADA患者更易发生酮症,且HbA1c偏高,血糖控制不佳。3.LADA患者的胰岛素抵抗程度与T2DM患者没有明显差异,证明LADA的发生不仅仅是自身免疫导致的胰岛细胞破坏,胰岛素抵抗作用也参与其中。4.对初诊的T2DM患者应用此模型计算,当Y≥0.0472时,建议患者及时行联合抗体筛查;Y<0.0472时,根据患者经济情况与个人意愿决定是否筛查抗体。
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