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研究目的:宫颈癌仍然是一个严重危害女性健康和生命的公共卫生问题。宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒持续感染导致细胞无限增殖有关。微小RNA在宫颈癌发生过程中的各个阶段均起着重要的调控作用。本研究探索与人乳头瘤病毒导致宫颈癌变过程密切相关的TLR4和CDK6基因mi RNA靶结合区域单核苷酸多态性与宫颈癌前病变的关联,阐明基因-基因以及基因-环境之间的相互作用在宫颈癌前病变进程中的致病机制。研究方法:1.采用1:1匹配的病例对照研究设计,宫颈癌前病变组和正常对照组各296例,共592例,收集5ml EDTA抗凝血,抽提基因组DNA,进行SNPs基因型检测。2.采用问卷调查收集调查对象基本信息及相关暴露因素。3.采集宫颈脱落细胞,分别进行HPV病毒分型检测和宫颈细胞学病变检测。4.运用SPSS 13.0软件比较分析TLR4和CDK6基因mi RNA靶结合区域单核苷酸多态性与宫颈癌前病变发生的关联。研究结果:1.2个基因共筛选了7个位点,其中rs11536896、rs7873784位于TLR4基因;rs42035、rs42033、rs42377、rs4272和rs8179位于CDK6基因,对照组中的基因型分布均符合哈迪-温伯格平衡。2.调整被动吸烟频率、月经初潮年龄、初次性生活年龄、怀孕次数、HPV高危型别感染、HPV感染数目后,TLR4基因2个SNPs位点与CDK6基因5个SNPs位点的单核苷酸多态性与宫颈癌前病变之间无显著性相关。3.TLR4和CDK6基因SNPs位点分别构成的单倍型在病例组和对照组中分布无差别。4.未发现本次研究的7个位点与高危型人乳头瘤病毒在宫颈癌前病变发生的过程中存在交互作用,调整被动吸烟频率、月经初潮年龄、初次性生活年龄、怀孕次数、HPV高危型别感染、HPV感染数目后,交互作用差异亦无统计学意义。5.HPV高危型别感染、怀孕次数是宫颈癌前病变发生的主要危险因素。研究结论:本研究没有发现TLR4基因和CDK6基因mi RNA靶结合区域的单核苷酸多态性位点与宫颈前病变的遗传易感性存在相关关系,也未发现与高危型HPV感染之间存在交互作用。