(-)-帕罗西汀是一种有效的抗抑郁药,现有的合成方法也比较多,但利用有机催化不对称反应来合成(-)-帕罗西汀的报道却很有限。本文中共设计了四种合成路线,先完成催化剂(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚的合成,然后用作主要催化剂,依次探讨了四种合成路线中的Michael加成反应。其中第一个探讨的是醛与亚甲基丙二酸酯的Michael加成反应,由于醛自身缩合及缩合后脱水反应比较严重,没有得到加成产品;第二个和第三个分别是是肉桂羟胺酸和α,β-不饱和亚胺对丙烯醛的氮杂Michael加成反应,也都由于副反应的发生而没有得到目标产品。尝试着改变不同的条件,包括改变溶剂、添加剂及加入Lewis acid等,也没有得到目标产品。最后,在催化剂存在下,甲醇、硝基烯烃和丙烯醛反应得到了三组分两步Michael加成串联反应产物。在最优条件下:氯仿作为溶剂,加入苯甲酸添加剂(25 mol%),能以最低5 mol%的脯氨醇硅醚催化剂投料量实现高对映选择性(82% ee)的双Michael加成反应。据我们所知,目前还没有醇、烯醛和硝基烯三组分串联反应的相关报道,可以说本文提供了一个新的反应实例。同时该反应得到的加成产品,不但可以应用于合成(-)-帕罗西汀,还可以应用于其他生物活性物质如酶抑制剂Roche-1等的合成。