背景广泛识别肝细胞癌（HCC）进程的驱动因素及其在治疗过程中的调节作用,不仅对于了解其耐药机制至观重要,而且使细胞对药物敏感也至关重要。先前的研究广泛揭示了水通道蛋白,特别是水通道蛋白3（AQP3）,在包括HCC在内的多种肿瘤中有促进肿瘤进展的作用。但是,AQP3在索拉非尼治疗HCC中的调节作用和作用仍需进一步研究。本文主要研究索拉非尼对肝癌细胞中AQP3表达的影响,以及在缺氧诱导肝癌细胞对索拉非尼不敏感时AQP3的表达变化及作用。方法和材料实时定量聚合酶链反应（qPCR）和Western blotting分别检测暴露于索拉非尼,未暴露于药物或暴露于低氧条件下与正常氧条件下的HCC细胞中AQP3的mRNA和蛋白水平。采用UO12Mek1/2抑制剂)和LY294002-PI3K抑制剂对索拉非尼治疗或低氧处理HCC细胞中参与调控AQP3的信号通路进行研究。用CCK-8检测转染细胞的增殖和细胞毒性,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡。此外,通过Western blotting确定了参与调控细胞增殖、细胞周期进展和凋亡的蛋白。结果在索拉非尼治疗的细胞中,AQP3 mRNA和蛋白水平显着降低,而在低氧细胞中,AQP3水平显着升高。索拉非尼对Raf/Mek/Erk信号通路的抑制导致AQP3的下调,而缺氧对PI3K/Akt信号通路的激活导致AQP3的上调。此外,结果表明,低氧HCC细胞中AQP3的上调通过正反馈激活了PI3K/Akt信号传导途径,导致细胞对索拉非尼的敏感性降低。在AQP3表达下调的低氧细胞中,细胞增殖受到抑制,诱导了细胞周期停滞,细胞凋亡增加,并且恢复了对索拉非尼的敏感性。与LY294002结合使用时,AQP3下调的低氧细胞对索拉非尼的敏感性进一步提高。结论这项研究揭示了索拉非尼对HCC细胞中AQP3表达的影响以及AQP3在缺氧诱导的HCC细胞对索拉非尼不敏感中的作用。这一发现可能表明,AQP3是一个潜在的治疗靶点,可以增加肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。需要进一步的体内研究来证实这些发现。