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目的:观察三羟异黄酮干预孕期乳腺癌(MMTV)-erbB-2转基因小鼠对其子代小鼠乳腺肿瘤发生、发展的影响,并通过免疫组织化学染色方法分析其潜在的作用机制。方法:按三羟异黄酮20μg,100μg溶于2%DMSO(二甲基亚砜)和0.05ml植物油中,对照组给予等量植物油处理,将孕鼠随机分为低、高剂量三羟异黄酮给药组和正常对照组,每组30只,自孕期第13～19天采用母鼠后腿外侧皮下注射,观察记录各实验组母鼠的分娩数量,每窝子鼠数量,雌鼠比例,以及其子代小鼠出生后的第2、15、30天的体重变化,观察三羟异黄酮干预组子代雌性小鼠和对照组子代雌性小鼠乳腺肿瘤的发生率、潜伏期和肿瘤最大直径,并通过HE染色和免疫组织化学染色SP方法检测子代小鼠乳腺肿瘤组织病理类型以及P53的表达情况做出统计学分析。结果:三羟异黄酮孕期干预组与空白对照组相比对每窝子鼠数量、雌鼠比例及子鼠出生后体重增长影响不明显(P>0.05);高剂量组、低剂量组和对照组小鼠乳腺肿瘤的成瘤率分别为27%、60%和77%,高剂量组与其它各组相比发病率明显降低(P<0.05),而低剂量组和对照组差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组、低剂量组和对照组小鼠乳腺肿瘤的潜伏期分别为(47.1±5.2)周、(38.3±4.7)周和(37.7±4.6)周,高剂量组较对照组潜伏期明显延长(P<0.05),低剂量组较对照组潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),高剂量组较低剂量组潜伏期差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组、低剂量组和对照组小鼠乳腺肿瘤最大直径相比较无明显差异(P>0.05);P53在乳腺癌组织和正常乳腺组织中阳性表达率分别为67%和26.5%,差异有统计学意义(P<0.05),高剂量组、低剂量组和对照组小鼠乳腺肿瘤组织中P53的阳性表达率分别为37.5%、72.2%和73.9%,高剂量组较其他组表达率明显降低(P<0.05),而低剂量组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMTV-erbB-2转基因小鼠在我国繁殖、生长良好,具有较强的繁殖和适应能力;孕期使用异黄酮对子代小鼠的每窝子鼠数量、雌鼠比例以及其子代小鼠出生后体重无明显影响;高剂量异黄酮应用可以降低乳腺癌发生率,延长子代雌性小鼠肿瘤发生的潜伏期,并且可以降低子代小鼠乳腺肿瘤中P53的阳性表达水平,提示三羟异黄酮对乳腺癌(MMTV)-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤的发生具有一定的预防作用。