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随着人们生活水平的提高,长期摄食高脂对人体健康提出来巨大挑战。高脂容易诱发肥胖病、脂肪肝等多种形式的代谢综合症表现。肥胖和脂代谢异常容易诱发生殖功能障碍,尤其长期高脂所致的男性生殖功能异常越来越受到人们的关注。有研究显示,ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)可以改善高脂所致的雄性大鼠生殖功能障碍,可能与睾酮合成相关,但是具体作用与机制尚不清楚。目的:为了研究ω-3PUFAs对高脂所致雄性小鼠生殖功能损伤的改善作用,以及探讨其节律调节机制。方法:将雄性C57小鼠随机分为对照组(Control diet,CON)、高脂饲料组(High fat diet,HFD)和鱼油(富含ω-3PUFAs)干预组(High fat and fish oil diet,FO)三个处理组,每组20只。采用12h光/暗循环,饲喂12周后进行糖耐量测定,继续饲喂一周后,分光照启动(Zeitgeber time 0,ZT0)、光照结束(Zeitgeber time12,ZT12)两批处死,收集血浆,快速摘取睾丸以及其他组织。用酶法测定血浆中总胆固醇(Total cholesterol,TC)、总甘油三脂(Total triglyceride,TG),ELISA法检测血浆睾酮(Testosterone,T)、雌二醇(Estradiol,E2)含量,睾丸组织和肝组织标本石蜡切片,均进行苏木精-伊红(Hematoxylin and eosin,HE)染色,睾丸组织石蜡切片进行TUNEL染色,采用RT-qPCR技术检测睾丸组织中的Lhr、Sf-1、Star、P450scc、3β-Hsd、17β-Hsd等睾酮合成相关基因,以及Clock、Bmal1等生物钟基因,采用western blot技术检测睾丸组织中的LHR、STAR、P450SCC。结果:HFD组小鼠体重、肾脏周围脂肪重量和附睾周围脂肪的重量总和/体重之比均显著性高于CON组小鼠,而FO组小鼠有一定程度的降低。鱼油摄入显著性改善了高脂所致的血浆TC和TG显著性升高、肝细胞脂滴空泡聚集、睾丸组织结构破坏(如曲精小管管腔空泡化、生精细胞排列紊乱等)、间质细胞数目减少、生殖细胞凋亡率高、性激素紊乱。RT-qPCR结果表明,鱼油显著性改善了高脂所致的睾丸的睾酮合成相关基因Lhr、Sf-1、Star、P450scc、3β-Hsd的表达降低。Western blot结果表明,鱼油显著性改善高脂所致的睾丸的睾酮合成关键因子LHR、STAR、P450SCC的蛋白表达降低。此外,鱼油的摄入显著性恢复了高脂所致的睾丸的时钟基因Bmal1、Clock、Cry1、Cry2、Rorα、Pparα的昼夜节律变化。结果表明:鱼油摄入阻止了高脂所致的雄性小鼠的生殖功能异常,调节了睾酮合成相关基因的昼夜节律表达。