冠状动脉痉挛与内皮型一氧化氮合酶基因关系的研究

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目的:本研究旨在探讨CAS与eNOS基因之间的关系.eNOS的底物是L-精氨酸,其产物是NO.NO作为血管舒张因子具有调节血管紧张性,抑制血小板集聚,抑制血管平滑肌细胞增殖等作用.eNOS基因的某些突变会导致启动子活性的减低或编码氨基酸的改变使eNOS活性下降,NO产生减少,血管紧张性增高,诱发CAS.日本有关eNOS基因与CAS关系的研究较多,认为eNOS基因5侧翼区T<-786>→C的突变及外显子7G894T的突变与CAS、急性心肌梗死有非常明显的关系.因此本研究首先采用冠状动脉痉挛激发试验的方法选择CAS病人,并对其进行eNOS基因5侧翼区和外显子7的测序以明确国人该基因这两部分的正常序列,观察有无突变及与CAS之间的关系,从而为今后冠心病的预防和治疗提供依据.结论:1.CAS与吸烟的关系比较密切(P=0.034).2.国人eNOS基因5侧翼区1.5kb碱基序列与文献报告相似,同源性99.25﹪以上,但是在启动子-356,-357位变化较大,GC变为CCGGA.3.CAS患者未发现eNOS基因5侧翼区有突变,与日本的报告差别较大.4.eNOS基因外显子7序列与文献报告相同,CAS患者存在G894T的突变,其纯合子及杂合子的频率与文献报告相近.5.进一步经Logistic回归分析可以看出这样一个趋势,CAS的相关因素是等位基因G894T的突变(P=0.027),其次是吸烟(P=0.034).
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