Ezrin和P21在乳腺癌中的表达及临床意义

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目的:通过检测Ezrin蛋白和P21蛋白在正常乳腺组织、导管内癌及浸润性乳腺癌中的表达,探讨其表达水平在三种组织中是否存在差异,并研究Ezrin蛋白及P21蛋白的表达与浸润性乳腺癌临床特性、病理指标是否存在相关性,进一步研究Ezrin及P21在浸润性乳腺癌中的表达水平与乳腺癌的复发转移和预后的相关性。材料与方法:随机选取2012年1月至2014年1月南昌大学第一附属医院病理科组织蜡块标本94例,其中正常乳腺组织22例,乳腺导管内癌32例,浸润性乳腺癌40例。所有标本都具有完整的临床病理资料,临床随访资料完整,术前均未经过任何放化疗及内分泌治疗,均为第一次手术。采用Envision免疫组织化学方法检测标本中Ezrin和P21的表达水平,结合临床病理参数进行分析。结果:1.浸润性乳腺癌组织中Ezrin的阳性细胞表现为胞质中弥漫性棕黄色和棕褐色颗粒。40例乳腺癌中Ezrin阳性表达率72.5%(29/40),导管内癌Ezrin阳性表达率为40.7%(13/32),Ezrin主要弥散在胞质内,表现为棕黄色或棕褐色,部分存在导管上皮细胞膜,呈浅黄色淡染。正常乳腺组织中Ezrin主要定位于乳腺导管上皮细胞膜,表现为细胞膜呈浅黄色,胞质中阳性表达率13.6%(3/22)。浸润性乳腺癌、导管内癌、正常乳腺组织中Ezrin的表达逐渐降低,三组之间两两比较,差异具有统计学意义。2.P21阳性表现为细胞核或胞核伴有胞浆出现棕黄色颗粒,单纯胞浆中出现黄色颗粒为阴性。在浸润性乳腺癌中阳性表达率为67.5%(27/40),导管内癌中阳性表达率为34.4%(11/32),乳腺正常组织阳性表达率为13.6%(3/22)。三组之间两两比较,差异具有统计学意义。浸润性乳腺癌、导管内癌、正常乳腺组织中P21的表达逐渐降低,差异具有统计学意义。3.临床Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌Ezrin阳性表达率91.7%(11/12),临床Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌的Ezrin阳性率64.3%(18/28),差异具有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移≥4枚乳腺癌患者的Ezrin阳性表达率100%,淋巴结转移<4枚乳腺癌患者的Ezrin阳性表达率为46.4%(13/28),差异具有统计学意义(P<0.01)。临床Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌患者的P21阳性表达率为33.3%(4/12),临床Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌患者的P21阳性表达率82.1%(23/28),差异具有统计学意义(P<0.01)。4.Ezrin和P21在乳腺浸润性癌组织中均高表达,Ezrin在有淋巴结转移的乳腺癌中这种异常表达更明显,且两者的异常高表达之间呈正相关(r=0.023,P=0.046)。5.乳腺癌组织中Ezrin的表达与组织学分级(P=0.014,rp=0.406)、淋巴结转移(P=0.023,rp=0.406)、年龄呈正相关(P=0.006,rp=0.321),与PR呈负相关(P=0.022,rp=0.340);乳腺癌组织中P21的表达与PR正相关(P=0.027,rp=0.321);TNM分期(P=0.022,rp=0.395)、组织学分级(P=0.033,rp=0.320)、Her-2呈负相关(P=0.018,rp=0.395);乳腺癌组织中P21和Ezrin表达在月经状态、肿瘤大小、ER、Ki-67无相关性;乳腺癌中Ezrin与P21无明显相关。结论:1.Ezrin在乳腺良恶性病变组织中有明显不同的亚组织定位,其表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要价值。P21蛋白在乳腺癌中明显高表达,主要分布于细胞的胞核中,偶尔分布于胞浆中。Ezrin蛋白在浸润性乳腺癌、导管内癌、乳腺正常组织中表达依次降低,差异具有统计学意义,P21蛋白在浸润性乳腺癌、导管内癌、乳腺正常组织中表达依次降低,差异具有统计学意义。2.Ezrin和P21在浸润性导管癌表达明显高于导管内癌,说明Ezrin和P21在乳腺浸润性导管癌中的发生、发展中可能是协同因素,共同促进肿瘤恶变、转移等生物学行为。3.乳腺癌组织中Ezrin的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关,PR负相关;P21的表达与PR呈正相关,与TNM分期、组织学分级、Her-2呈负相关,说明其与乳腺癌进展、转移及预后相关,其联合检测可作为判断乳腺癌预后的指标,也为乳腺癌靶向治疗提供一定的参考价值。
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