手性药物对映体进入体内,将被手性环境如酶、载体、受体、蛋白质、多糖等作为不同的分子加以识别匹配,因此药物对映体的药效学、药动学和毒理学可能存在很大的差异。为此,如何能快速而准确分离和测定手性药物已成为科学家们日益关注的重大课题。在众多手性药物拆分方法中,毛细管电色谱(CEC)作为一种新兴的高效微分离技术,它集合了HPLC和CE两者的优势,它的发展为手性药物的拆分开辟了新的途径,目前已成为国际上微分离技术研究的热点。 加压毛细管电色谱系统是由美国通微技术(Unimicro Technologies)公司开发的微分离系统,它集毛细管液相色谱(CLC)模式、加压毛细管电色谱(pCEC)模式和毛细管电泳(CE)模式于一体。本文利用该系统分别在各个模式下对部分手性化合物进行了拆分研究,讨论了各种因素对手性分离的影响,并结合QSERR(Quantitative structure-enantioselective retention relationship)研究对某些化合物进行了结构分析。全文分为三个部分进行研究。 第一部分 手性化合物对映体的毛细管液相色谱分离 第一节 以Chiralpak AD为手性固定相的CLC手性拆分 目的 以直链淀粉-三[3,5-二甲基氨基甲酸酯]衍生物(Chiralpak AD)键合硅胶为手性固定相(chiral stationary phase,CSP),建立部分酸性和碱性化合物的CLC手性拆分方法。探讨各种因素对手性拆分的影响,并结合QSERR研究对部分碱性化合物进行结构分析。方法1) 酸性药物拆分条件:流动相为异丙醇-三氟乙酸(TFA)(100∶0.1,v/v);分析柱为Chiralpak AD毛细管柱(有效长度200mm×100μm ID,上海通微公司);柱温:12℃;流速为0.02ml/min。