hOGG1、TP53和p21WAF-1/CIP-1基因多态性与原发性肝细胞癌TAC相关肝功能损害关系的临床研究

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目的通过研究氧化性DNA损伤修复相关基因hOGG1、TP53和p21WAF-1/CIP-1多态性与原发性肝细胞癌(Hepatocelluar carcinoma,HCC)患者经导管动脉化疗(Transcatheter arterial chemotherapy,TAC)前后肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平变化的关系,探讨氧化性DNA损伤修复相关基因遗传背景对该患者群体化疗药物相关肝脏损伤的影响。材料与方法采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)和聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术,对广西地区31例接受TAC术的HCC患者检测外周血白细胞hOGG1、TP53和p21WAF-1/CIP-1基因潜在性功能位点(hOGG1 Cys326Ser、TP53Arg72Pro、p21WAF-1/CIP-1Ser31Arg)多态性,分析三者多态性与TAC术前后血清学肝功能ALT和AST水平变化的关系。结果1、hOGG1 Cys326Ser:携带非Cys/Cys基因型(Ser/Ser+Ser/Cys)的HCC患者TAC术前、术后一天、术后三天AST水平变化差异有显著统计学意义(F=4.453,P=0.049)。术前AST水平<术后一天、术后三天(P=0.010、P=0.040);术后一天AST水平<术后三天(P=0.038)。2、TP53 Arg72Pro:携带Arg/Pro基因型的HCC患者TAC术前、术后一天、术后三天AST水平变化差异有显著统计学意义(F=10.451,P=0.022)。术前AST水平<术后一天、术后三天(P=0.016、P=0.022);术后一天AST水平<术后三天(P=0.028)。3、p21WAF-1/CIP-1Ser31Arg:携带Ser/Ser基因型的HCC患者TAC术前、术后一天、术后三天AST水平变化差异有显著统计学意义(F=12.212,P=0.002)。术前AST水平<术后一天、术后三天(P=0.005、P=0.003);术后一天AST水平<术后三天(P=0.008)。4、多元线性回归分析显示:①在术后一天,动脉灌注每公斤体重表阿霉素剂量越大,术后ALT和AST水平越高(δALT1:β=0.762,P=0.010;δAST1:β=0.922,P=0.001)。②在术后三天,动脉灌注每公斤体重5-氟尿嘧啶剂量越大,术后ALT和AST水平越高(δALT3:β=0.473,P=0.008;δAST3:β=0.601,P=0.000)。③相对汉族患者,壮族患者术后一天ALT和AST水平较低(δALT1:β=-0.573,P=0.037;δAST1:β=-0.484,P=0.064)。④随着患者HBsAg水平升高TAC术后一天ALT降低(β=-0.225,P=0.091)。⑤术后一天时,TP53基因Arg/Arg型携带者较Arg/Pro型携带者术后ALT和AST水平升高程度显著,Arg/Pro型携带者较Pro/Pro型携带者术后ALT和AST水平升高程度显著(δALT1:β=0.363,P=0.056;δAST1:β=0.451,P=0.019)。⑥术后一天时,hOGG1基因Cys/Cys型携带者较非Cys/Cys型携带者术后ALT水平升高程度显著(β=0.520,P=0.067)。结论1、hOGG1 Cys326Ser:本研究样本中携带Ser allele的HCC患者TAC术后表现出比携带Cys allele的HCC患者更严重的肝功能损害。2、TP53 Arg72Pro:本研究样本中携带Arg allele的HCC患者TAC术后有可能表现出比携带Pro allele的HCC患者更严重的肝功能损害。3、p21WAF-1/CIP-1Ser31Arg:本研究样本中携带Ser allele的HCC患者TAC术后表现出比携带Arg allele的HCC患者更严重的肝功能损害。
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