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背景与目的:肺是冲击波作用的主要靶器官之一,冲击伤引起的肺损伤主要表现为肺出血、肺水肿,是导致早期死亡的主要原因。缺氧可进一步加重肺损伤、降低肺功能,增加了救治的难度。肺泡Ⅱ型上皮细胞合成、分泌的肺表面活性物质（pulmonarysurfactant,PS）是维持肺正常功能的基础。肺表面活性相关蛋白（surfactant-associatedproteins,SP）是PS不可缺少的组成成分,具有广泛的生理功能,其中SP-A含量最为丰富并具有特征性,在PS结构的形成、生理功能的发挥中起着重要的作用。冲击伤复合缺氧引起肺泡超微结构的损伤,可能导致肺泡Ⅱ型上皮细胞合成、分泌SP-A的改变。SP-A水平的下降、PS系统的受损可能是冲击伤复合缺氧引起的肺损伤、肺功能下降的主要机制,采取有效措施维系肺内SP-A和PS的水平,可能对伤情的改善有一定的帮助。糖皮质激素能稳定溶酶体膜、减少溶酶释放,减少氧自由基的释放和抑制炎性因子的释放,减轻它们对内皮细胞的作用,从而降低肺泡.毛细血管膜屏障通透性增高的趋势。本文通过大鼠冲击伤复合缺氧模型,观察冲击伤复合缺氧大鼠伤情（肺组织病理、肺体指数、肺含水率）、支气管-肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）和血清中SP-A的水平、肺组织中SP-AmRNA的水平、BALF中炎性因子水平,并对比应用地塞米松（dexamethasone,DEX）治疗后各指标的变化情况,了解冲击伤复合缺氧所致肺损伤的机制,为应用糖皮质激素治疗冲击伤复合缺氧提供实验依据。方法:成年SD大鼠112只,随机分为三组:正常对照组（NC组）、冲击伤复合缺氧组（BA组）、地塞米松治疗组（DEX组）。BA组大鼠以BST-Ⅰ型生物激波管致伤,冲击波正压峰值为482.7±1.2kPa,正压持续时间约43.6ms,立即放入低氧观察舱内,通入含12.5%O2的混合气体。DEX组以同样方式致冲击伤,按照5mg/kg用量腹腔注射地塞米松后放入12.5%O2低氧舱内。分别于伤后1hr、3hr、6hr活杀取标本。观察肺组织病理改变、肺体指数、肺含水率:采用Elisa方法测定大鼠BALF中TNF-α和IL-8浓度,采用Western Blotting方法测定大鼠BALF和血清中SP-A含量,采用RT-PCR方法测定肺组织中SP-A mRNA含量。结果1、伤情:BA组大鼠伤后主要表现为烦躁不安、呼吸急促、口鼻紫绀等缺氧症状。病理改变主要表现为肺出血、水肿以及炎性浸润。电镜可见肺泡壁断裂,肺泡Ⅱ型上皮细胞内微绒毛脱落,板层小体减少,呈空泡样变。大鼠死亡高峰出现在伤后1hr。肺体指数、肺含水率较NC组有明显增高,但各时相点间并无明显差异。DEX组大鼠死亡情况较前者有所好转,肺含水率仍高于NC组,但较BA组有明显下降,肺体指数无明显差别。光镜下与BA组比较无明显变化,电镜观察,部分标本可以见肺泡Ⅱ型上皮细胞内板层小体聚集,其内含颗粒丰富,提示损伤修复迹象。2、BALF中TNF-α及IL-8变化:BA组大鼠伤后BALF中和含量明显高于NC组,差异十分显著（P＜0.01）,TNF-α升高在1hr为显著,以后呈下降趋势,IL-8在3hr达到高峰。DEX组大鼠伤后BALF中TNF-α和IL-8含量亦明显高于NC组（P＜0.01）,但是明显低于BA组（P＜0.01）,变化趋势和BA组大体一致。3、BALF中SP-A变化:BA组大鼠伤后BALF中SP-A水平明显低于NC组,差异十分显著（P＜0.01）,各相点比较无差异（P＞0.05）;DEX组大鼠伤后BALF中SP-A水平明显低于NC组,差异显著（P＜0.01）,但高于BA组,两组比较差异显著（P＜0.01）。4、血清中SP-A变化:BA组大鼠伤后血清中SP-A水平较NC组明显升高,差异十分显著（P＜0.01）,各相点比较呈持续上升趋势;DEX组大鼠伤后血清中SP-A水平亦高于NC组,但较BA组有下降,两组差异显著（P＜0.01）,DEX组各时相点间无差异。5、肺组织中SP-A mRNA的变化:BA组大鼠伤后肺组织中SP-A mRNA水平明显低于NC组,差异十分显著（P＜0.01）,各相点比较无统计学差异（P＞0.05）;DEX组大鼠伤后肺组织中SP-A mRNA水平明显低于NC组,差异显著（P＜0.01）,但较BA组有明显上升,两组比较差异显著（P＜0.01）。结论1、冲击伤和缺氧明显降低肺内SP-A的水平,并严重影响肺泡Ⅱ型上皮细胞合成SP-A的能力,损伤引起的合成能力下降是肺内SP-A总体水平下降的重要原因。2、TNF-α和IL-8等炎性因子是继发引起肺损伤,加重肺水肿的重要原因,而地塞米松可以有效抑制其作用。3、地塞米松可通过降低血气屏障的通透性减少SP-A的入血,有助于损伤后肺内SP-A的水平的恢复,减轻肺损伤。4、地塞米松对于改善损伤引起的肺泡Ⅱ型上皮细胞合成能力的下降有直接的作用,并通过抑制炎性因子对肺泡Ⅱ型上皮细胞合成能力的影响间接改善SP-A的合成,对于维持肺内SP-A的整体水平和维持肺功能具有重要意义。