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目的：多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)是多发性内分泌腺瘤病(Multiple endocrine neoplasia MEN的一种亚型,为一种常染色体显性遗传性肿瘤综合征,发病率约1/3万。MEN可分为MEN1和IMEN2。MEN2A,又称为Sipple综合征,占MEN2的60%,主要表现为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤(PHEO)和甲状旁腺功能亢进症(HPT)。本研究对两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系的临床特点进行分析及基因检测,通过对两个MEN2A家系RET基因突变的分析,为开展单基因突变疾病的诊断提供思路。方法：1、对两个MEN2A家系进行临床调查,分析其临床特点。2、提取两家系共10位成员外周血基因组DNA,扩增先证者RET原癌基因的外显子10、11,13—16,进而对纯化后的PCR产物直接测序,判定变异的位点及编码氨基酸序列的变化,测得突变所在的外显子后,将其亲属相应外显子的扩增产物进行测序。结果：1.在家系1的先证者(临床诊断为MEN2A,双侧肾上腺嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌)及其哥哥(可疑“甲状腺结节”)的10q 11.2外显子11(密码子634)RET原癌基因发生点突变：Cys643Trp。是一种较为少见的突变类型。1例疑似患者,已死亡,无法进行基因分析；其他进行DNA测序的家庭成员未见以上突变。2.在家系2的先证者(临床诊断为MEN2A,双侧肾上腺嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌),其兄长(临床诊断为MEN2A,双侧肾上腺嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌)经RET原癌基因突变检查证实,存在10q 11.2外显子11(密码子634)RET原癌基因发生点突变：Cys643Arg,是文献报道中发生率较高的一种突变类型之一。筛查出1名家系成员为基因突变携带者,为先证者兄长的女儿,无临床症状,后B超声检查提示甲状腺结节,正在进一步检查中。其余家系成员未发现此突变。结论：1、RET原癌基因第11外显子Cys643Trp杂合突变及Cys634Arg杂合突变,均为MEN2A的致病基因,而前者是一种较为少见的突变类型。2、两家系患者虽然突变类型不同,但两家系发病人员在起病方式、发病年龄及临床表现均相似。3、本研究两MEN2A家系都存在外显子11的C634位点突变,达到MEN2A基因水平上的诊断。发现了无症状的基因携带者,对其早期诊断及临床治疗有重要指导意义。应常规对所有MEN2A患者及其家系成员尽早进行基因突变分析和筛查。