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目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,治疗效果往往不令人满意,其中胃癌细胞的凋亡抵抗是一个重要原因。近年发现的凋亡抑制蛋白(IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子,在肿痛的发病机制中起着重要作用。Livin是最新发现的一个IAP家族新成员,在肿瘤的发生发展中起重要的作用,己成为当今研究的热点。本研究旨在通过检测Livin基因在胃癌组织与正常胃黏膜组织之间表达差异,探讨Livin基因在胃癌组织表达是否上调。研究Livin基因在胃癌组织中的表达与组织分化程度、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系,探讨Livin基因辅助检测胃癌、判断胃癌恶性程度、发展程度的可能性。
方法:选取手术后胃癌组织40例和胃良性病变切除的胃正常组织20例为研究对象,正常组织为对照组。采用TRIZOL法提取胃癌组织与正常胃黏膜组织RNA,RT-PCR方法检测Livinα和LivinβmRNA表达水平。卡方检验分析两组之间表达水平差异。将胃癌分化程度、临床分期、淋巴结转移等临床病理参数与LivinmRNA的表达进行等级相关分析和检验,探讨二者之间的相关性。
结果:(1)40例胃癌患者中,有21例可检测到LivinmRNA表达,阳性率52.5%,且Livinα和Livinβ两种异构体均见表达。20例正常胃组织中均末见LivinmRNA表达,阳性率为0。LivinαmRNA表达阳性胃癌组织产物半定量分析结果在35%-68%,平均(49.7±11.5)%。LivinβmRNA表达阳性胃癌组织产物半定量分析结果在33%-61%,平均(44±10.7)%。Livinα表达强度稍高于Livinβ,但没有统汁学差异。(2)胃癌组LivinmRNA表达阳性率与正常胃组织阳性率差异进行卡方检验,x2=14.4,P=0,P<0.05。可认为胃癌组织LivinmRNA表达阳性率高于正常胃组织,有统计学意义。(3)将胃癌患者LivinmRNA的表达率与分化程度、淋巴结转移等临床病理参数进行卡方检验,发现Livin的表达与胃癌的分化程度以及足否有淋巴结转移之间比较有显著差异。高、中分化胃癌阳性表达率为33.3%(6/18),低、未分化胃癌阳性表达率为68.2%(15/22),两组间有统计学差异(P<0.05);有淋巴结转移的阳性表达率为62.1%(18/29),无淋巴结转移的阳性表达率为27.3%(3/11),两组间有统计学差异(P<0.05)。(4)相关性分析示Livin的表达与胃癌的浸润深度、TNM分期之间呈正相关,但Livin的表达无统计学差异。Ⅰ+Ⅱ期Livin阳性表达率为35.3%(6/17),而Ⅲ+Ⅳ期为60.9%(15/23),两组间无统计学差异(P>0.05);T1+T2期Livin阳性表达率为43.8%(7/16),而T3+T4期为58.3%(14/24),两组间无统计学差异(P>0.05)。(5)胃癌组织中Livin的表达与年龄、性别、胃癌的生长部位均无显著差异(P>0.05)。
结论:(1)Livin在胃癌组织中特异性的表达,其表达率及表达强度显著高于正常胃组织,差别具有统计学意义。提示Livin基因的表达可能在胃癌的发生、发展中起重要的作用。(2)淋巴结转移组Livin阳性率高于淋巴结未转移组,组织分化程度较差组Livin阳性率高于分化程度较高组,提示Livin基因可能与胃癌恶性程度及病情进展有关。(3)通过等级相关分析发现Livin的表达与胃癌的浸润深度、TNM分期之间正相关,但卡方检验无显著差异,二者之间的关系需进一步研究。(4)Livin的表达在年龄、性别、胃癌生长部位等之间无差异。(5)针对胃癌组织中LivinmRNA高表达,而在正常组织中不表达这一特异性,提示Livin可能作为将来胃癌免疫及基因治疗的一个有效靶点。