目的本研究针对中药是否具有抗HIV病毒作用以及作用效果如何等一系列学界和临床关心的问题,通过梳理中医药在抗HIV病毒方面文献,阐述中医药抗HIV病毒研究现状和进展,探讨其作用和效果。通过对临床试验祛毒增宁胶囊抗病毒治疗艾滋病的初步观察,对受试者治疗24周后的疗效指标等数据进行分析,旨在为中医药抗HIV病毒方面提供新的临床依据,丰富中医药抗HIV病毒的研究。方法1运用文献梳理法,阅读整理20年中医药抗HIV病毒方面相关文献,针对现有研究状况,梳理出以往中医药在抗HIV病毒方面所做的基础研究和临床研究结果,从单味中药及其抗HIV活性成分研究和中药复方抗HIV病毒研究两个方面进行论述。2临床研究:将已完成24周临床试验的26例符合纳入标准的HIV/AIDS患者,服用中药制剂祛毒增宁胶囊和安慰剂。由于艾滋病属于特殊性疾病,课题尚未揭盲,所以按照病例自身前后对照的研究方法,以0周、4周、12周、24周为访视点,进行病毒载量、中医症状(疲劳、腹泻、发热、体重)、免疫指标的疗效的客观描述分析,以及安全性监测(血常规、尿常规、腹部B超、心电图、不良事件等)。受试者访视结束后,对未揭盲的病例数据进行分析整理。采用统计学软件spss22.0对数据进行处理。结果1文献研究1.1理论认识中医认为,艾滋病属于中医伏气温病,依据其具有强烈传染性、流行性特点,这与“瘟疫”发病一致;又因其感染以后损害人体的免疫功能,导致人体正气不足的慢性虚损性病症特点,又与中医“虚劳”相似。对于病毒多数学者认为属于特殊疫毒侵犯人体造成邪盛正虚的致病表现。1.2单味中药通过文献整理,共计对403味中药进行了体外抗病毒活性成分筛选,发现105味具有不同程度的抑制HIV活性作用,其中32味具有较强活性作用,分别是红花、大叶钩藤、紫苏、大黄草、苦楝、荔枝、滇黄精、粳稻、六角莲、大丽花、含羞草、松萝、南烛、大蒜、云南甘草、有瓜石斛、金钗石斛、水青树、七叶莲、狗脊、甘遂、昆明滇紫草、白花蛇舌草、紫草、青羊参、姜黄、齿翼臭灵丹、九节菖蒲、小伸筋草、小乌泡根、白补药、黄花紫茉莉。研究发现具有较强抗HIV作用的中药多以清热解毒和活血类功效为主,如红花,滇黄精、紫草、姜黄、白花蛇舌草、七叶莲等。1.3中药提取物活性成分研究(1)黄酮类,如异型南五味子中提取到槲皮素化合物,发现槲皮素有抗HIV活性作用,其CC50为87.8,EC50为5.3mg·L-1,TI值是16.6;(2)蛋白质类,如α-苦瓜子蛋能够抑制HIV-1ⅢB引导C8166产生合胞体,降低慢性HIV-1的H9细胞产生抗原p24,其EC50分别是为0.016mg·L-1和0.07mg·L-1;(3)生物碱类,如从黄连、黄柏植物中提取的黄连素,对HIV抑制机制为抑制HIV-1整合逆转录酶活性起作用,其EC50分别为63.1 u g.mL-1和44.52 μ g.mL-1;(4)多糖类,如茯苓多糖具有较强的抗HIV-1逆转录酶活性,其羟基化后能通过淋巴细胞的增殖实现一定程度的免疫保护;(5)鞣质类、萜类中药提取物的活性成分对HIV病毒有不同抑制靶点,细胞毒性在一定浓度下较小,实验室研究显示出具有不同程度的活性作用。1.4中药复方研究进展梳理发现44种抗HIV作用中药复方制剂,收集整理出有明确记载有效指标为病毒载量下降>0.51og/ml的临床对照试验的中药复方有12种(见表2),分别是复方三黄颗粒、三归片、艾乃吉Ⅰ Ⅱ Ⅲ号方、再生丹、中研Ⅱ号、复方华蟾素胶囊、爱可扶正片、复方SH、安体维康胶囊、益艾康胶囊。其在临床试验中显示出对HIV病毒有抑制作用,应用后对HIV病毒载量降低>0.51og/ml的有效率在13.33-85.29%之间。说明中医药在抗HIV病毒方面具有一定作用,其疗效挖掘和内在机制有深入研究的价值。2临床研究2.1有效性分析2.1.1病毒载量疗效26例受试者治疗4、12、24周与基线的病毒载量指数变化相比较,无统计学差异,p值均>0.05,提示各监测时点病毒载量指数变化不明显。说明26例受试者的病毒载量降低不明显,但有抑制病毒载量升高的趋势。2.1.2中医症状疗效26例受试者中医症状总积分在4、12、24周呈下降趋势,治疗4周与0周(治疗前)比较中医症状积分无统计学差异(p>0.05),提示4周前中医症状积分改善不明显;治疗12、24周与0周相比中医症状总积分有统计学差异(p<0.05),提示在12、24周中医症状积分改善显著;各检测时点中医疲劳、腹泻症状频次呈递减趋势,治疗前后疲劳症状积分有统计学差异(p<0.05),说明治疗24周后,26例受试者的中医症状体征的改善较好,疲劳症状改善显著。2.1.3免疫功能疗效26例受试者治疗4、12、24周与基线的CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+比值比较,无统计学差异,p值均>0.05,提示各检测时点CD4+T细胞计数和CD4+/CD8+比值变化不明显,说明各检测时点CD4+T细胞计数和CD4+/CD8+比值升高不明品。2.2安全性分析本项研究在试验过程中,访视4周、12周、24周与治疗前相比:血常规、肝功能、肾功能、心电图、X光片、腹部B超在访视点均未发生有临床意义的改变;试验过程中均未发生不良事件;提示各监测时点,药物的毒性作用小。结论通过对中医药抗HIV病毒文献梳理及祛毒增宁胶囊抗HIV病毒临床试验初步观察。1文献研究方面得出单味中药及其有效成份和中药复方制剂在体外实验和临床试验中均具有不同程度的抗HIV活性,安全性较好,但整体上对病毒的抑制率较低。中药与HAART疗法在降低HIV病毒强度和效率上还有一定差距。2通过对本临床试验初步观察研究-祛毒增宁胶囊抗病毒治疗艾滋病的临床课研究,26例受试者治疗24周,由于数据还未揭盲,只对26例数据进行初步的数据分析,所以对祛毒增宁胶囊的最终评价还不能得出。从客观角度讲,HAART疗法的出现使艾滋病成为一种慢性可控性疾病,但HAART疗法不能彻底清除病毒,且毒副作用较大,长期使用易产生耐药性等问题,中医药可以充分发挥自身优势,在整体观下对病人进行辨证治疗,达到扶正祛邪解毒的目的。现代医学针对病毒和靶点细胞进行干预,中医对患者机体环境进行调整,可弥补现代医学HAART治疗方面的不足,中医与现代医学协同治疗艾滋病是一种趋势,同时科研工作者应该继续努力探索具有中国特色的抗病毒的药物和有效方法。