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近年来恶性肿瘤的发生率呈逐年上升趋势,恶性肿瘤发生发展的分子机制是当今研究的热点课题,特别是信号传导通路上级联反应的变化更引起人们的关注。近年来研究表明信号转导和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3, Stat3)广泛表达于不同类型的恶性肿瘤细胞和组织中,可通过抑制细胞凋亡,刺激血管生长因子表达,诱导细胞外基质蛋白酶表达而增强肿瘤转移能力等方式在肿瘤的生长、增殖及转移中发挥重要影响。细胞因子信号转导抑制蛋白(supp ressor of cytokine signaling SOCS)家族是近年来陆续发现的是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子,其主要通过抑制与恶性肿瘤发生密切相关的JAK/STAT信号传导通路发挥其抑瘤作用,SOCS-3是SOCS家族中最为活跃的成员之一,也是JAK/STAT信号转导通路中重要抑制因子,通过负性调节该通路及其下游原癌基因STAT3的信号转导,可阻止细胞的恶性转化及凋亡抑制,其激活和表达具有潜在抑瘤作用。目前在人类肺癌、头颈部鳞状细胞癌、肝癌、卵巢癌和T细胞淋巴瘤等大多数恶性肿瘤的研究报道中相继证实了SOCS基因在恶性肿瘤中表达缺失,并发现SOCS基因启动子区域CpG岛的异常高度甲基化是导致基因沉默的主要机制。但是研究发现在前列腺癌及乳腺癌这两种激素依赖性恶性肿瘤中SOCS-3蛋白并未出现表达缺失,并且证实前列腺癌中SOCS-3的表达可由雄激素诱导,乳腺癌中SOCS-3的表达可能是机体自身分泌的生长激素及泌乳素的刺激导致的免疫应答。甲状腺恶性肿瘤的发病机制尚未明确,且近年来甲状腺癌的发病率处于逐年增加的趋势,尤其中年女性患者增加明显。有分析认为甲状腺癌可能和前列腺癌及乳腺癌同样为激素依赖性肿瘤。然而在国内外尚未见抑癌因子SOCS-3在甲状腺癌中表达情况的相关报道。目的:本组实验旨在探明在甲状腺癌、甲状腺瘤及正常甲状腺组织中SOCS-3的表达情况和其与相关临床病理参数之间的关系,以及探讨SOCS -3与JAK/STAT通路中的STAT3、P-STAT3、VEGF及Bcl-2蛋白因子表达的相关性,从而为甲状腺癌的发病机制研究奠定实验基础,提供理论依据,为甲状腺癌的临床预防及治疗提供新的思路。方法:应用免疫组织化学SP法检测JAK/STAT通路中的SOCS-3、STAT3、P-STAT3、VEGF及Bcl-2蛋白因子在甲状腺癌组织70例(其中乳头状癌36例、滤泡状癌18例、髓样癌12例、未分化癌4例)、甲状腺瘤组织30例及正常甲状腺组织12例中的表达情况;应用SPSS16.0软件分析SOCS-3与其他四种因子间的相关性及其与相关临床病理参数的关系。结果:(1)分别比较SOCS-3、STAT3、P-STAT3、VEGF、及Bcl-2在甲状腺癌、甲状腺瘤及正常甲状腺组织中的表达,SOCS-3、STAT3、P-STAT3、VEGF、及Bcl-2均在甲状腺癌组织中呈高表达,在甲状腺瘤组织中及正常甲状腺组织中均呈低表达或者无表达,差异有统计学意义(p<0.01,p <0.01,p <0.01,p<0.05,p <0.01);(2) SOCS-3的表达与甲状腺癌中有、无淋巴结转移及甲状腺癌的组织类型呈正相关(P<0.05,p <0.01),与患者年龄及性别无关(p >0.05);(3)甲状腺癌组织中SOCS-3的表达与STAT3、P-STAT3、VEGF、Bcl-2的表达分别呈正相关(均p <0.01)。结论:SOCS-3在甲状腺癌中呈高表达,并且与JAK/STAT通路中的STAT3、p -STAT3、VEGF、及Bcl-2呈正相关。在甲状腺癌信号传导通路上SOCS-3的表达可能是由多因素调节的,并且与甲状腺癌的发病机制密切相关。