背景与目的 脑梗死是一种发病率高、致残率高，严重危害人们健康的疾病，近年来流行病学和动物实验高度提示脑梗死的发病机制与遗传有关。因此开展遗传学研究，对于进一步阐明脑梗死的病因具有重要意义。在脑梗死的危险因素中，凝血机制紊乱受遗传因素影响较大。目前已发现了十几种可能与脑梗死有关的凝血系统基因多态性。蛋白S（PS）是抗凝血过程的关键因子，它与活化蛋白C（APC）结合后在Ca²⁺和磷脂的参与下激活丝氨酸蛋白酶使FVa与FVⅢa水解变性，抑制血栓形成；同时增强APC对血小板的亲和力。PS在人血浆中以两种形式存在，游离型（fPS，占40％）和结合型（占60％）。只有游离型蛋白S才能作为APC的辅助因子发挥抗凝作用。各种原因引起的PS异常可导致动静脉血栓。目前已有许多PS和脑梗死相关性的报道。研究发现蛋白S基因（PROS1）15号外显子编码区的2148碱基A→G突变（Pro 626 CCA／CCG），和15号外显子3’-UT区2968碱基C→A突变是两个常见多态，它们参与正常人蛋白S血浆水平的调节，不同基因型人群的总蛋白S（tPS）及游离蛋白S（fPS）血浆水平不同。PROS1多态性与脑梗死的关系国内外尚未见报道。本研究分析中国人PROS1多态位点各基因型在正常人、脑梗死患者和脑梗死家系中的分布及其与蛋白S血浆水平的关系，旨在探讨PROS1基因多态与脑梗死的关系。 方法 收集2001年3月至2002年10月中南大学湘雅医院及湘雅二医院神经内科住院和门诊脑梗死患者130例（包括散发和脑梗死家系的患者）及脑梗死家系非患者成员100例。脑梗死患者按病程分为：急性期组，为发病48小时之内的患者，共93例；恢复期组，为发病三个月以上者，共37例。按有无家族聚集性分为：散发组脑梗死患者（NFCI组）102例；家系组脑梗死患者（FCI组）共28例。所有病例均经过临床（按照第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准）及CT和／或 MAI确诊。对照组为同期中南大学湘雅医院健康体检人员共 100例。病例组及对照组的年龄性别匹配。采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性分析法（PCR－RLFP）检测PROSI基因 AZ148G 牙 C2698A多态。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）原理定量测定血浆总蛋白SkPS)和游离蛋白S（fPS）水平。 结果 1、中国长沙地区汉族人群和白种人PROS 基因AZI 48G多态位点基因分布有显著差异；中国人 AA基因型和 A等位基因频率分布较白种人低；GG基因型和 G等位基因频率较白种人高，差异有显著性。中国人和白种人PROSI基因C2698A多态位点基因分布相似。两多态位点联合分析显示AA；＊A，＊G；＊C基因型频率分布显著低于白种人，GGZCC型显著高于白种人。 2、脑梗死患者（包括家系组和散发组）AZI 48G多态位点基因分布与对照组无显著性差异；C2698A多态位点 CC基因型和 C等位基因型频率分布显著高于对照组。家系组脑梗死患者 AZI 48G多态位点GG基因型频率分布显著高于对照组；C2698A多态位点C等位基因频率分布显著高于散发组和对照组，CC基因型频率分布显著高于对照组，AZI 48G2 C2698A多态位点联合分析 GG；CC型基因频率分布显著高于对照组。散发组脑梗死患者和家系组非患者各基因频率分布与对照组无显著性差异。脑梗死家系C2698A多态位点AA基因型频率分布低于对照组。 3、正常人群tPS和fPS血浆水平受年龄性别影响，男性显著高于女性。男性45岁以下组tPS血浆水平低于45岁以上组；女性tPS和fPS血浆水平均为45岁以下低于45岁以上组，差异有显著性。 4、急性期脑梗死患者（包括散发和家系组患者）tPS和 fPS血浆水平显著低于对照组，其中家系组脑梗死患者rps血浆水平显著低于散发组。散发组脑梗死患者tPS和 fes血浆水平为男性显著高于女性， 且区同性别问为45以上患者tPS水平高于45岁以下患者，差异有显著性。家系组患者各性别年龄组间无显著性差异。 5、恢复期脑梗死组（包括散发和家系组患者）tPS和 fPS血浆水平显著高于急性期组、低于对照组；散发和家系组患者间tPS和 fPS血浆水平无显著性差异。 6、脑梗死家系中非患者tPS和 fPS血浆水平显著低于对照组。 7、正常人和脑梗死家系非患者叩S和 fPS血浆水平与 AZI 48G和C2698A多态位点的基因型有关。AZI 48G多态位点各基因型中 tPS和ms血浆水平由高到低为AA、AG、GG；C2698A多态位点各基因型中OS和 fes血浆水平由高到低为 AA、CA、CC，差异均有显著性。两位点联合含A碱基多者tPS和 rps的血浆水平较高，不含A碱基的GG人C型最低，差异均有显著性。 8、急性期脑梗死患者 tPS和 fPS血浆水平与基因型有关，AZI 48G多态位点 GG型较 AA和 AG型低、两位点组合 GGZCC型较其它基因型低。恢复期脑梗死患者各基因型间 tPS和 fPS血浆水平的差异不明显。 结论 卜首次报道中国长沙地区 PRO引基因 15号外显子 AZI 48G多态和 C2698A多态的特点。其中 AZI 48G多态分布具有种族差异性。 2、PRO引基因 15号