【摘 要】
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癌症是全球范围内的主要疾病之一,化疗是癌症治疗的常用方法。但是,现有的大部分化疗药物本身存在靶向性差、毒副作用大、水溶性低、不耐储存等问题,限制了其临床应用。作为一种新兴的药物运输载体,环糊精超分子载药体系表现出制备简单、增溶效果好、生物安全性高等特点,在生物医学方面具有广阔的应用前景。环糊精内部疏水腔可与客体分子（小分子、直链或支链聚合物等）在水溶液或固态形成络合物从而进行药物的包载和功能化。基
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号:21675047,21735002,22074030）
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癌症是全球范围内的主要疾病之一,化疗是癌症治疗的常用方法。但是,现有的大部分化疗药物本身存在靶向性差、毒副作用大、水溶性低、不耐储存等问题,限制了其临床应用。作为一种新兴的药物运输载体,环糊精超分子载药体系表现出制备简单、增溶效果好、生物安全性高等特点,在生物医学方面具有广阔的应用前景。环糊精内部疏水腔可与客体分子（小分子、直链或支链聚合物等）在水溶液或固态形成络合物从而进行药物的包载和功能化。基于此,本文以β-环糊精聚合物（β-CDP）为载体,利用环糊精与药物之间的主客体作用和药物分子之间的疏水作用形成纳米颗粒的策略,制备了β-CDP包载抗肿瘤药物多西紫杉醇（DTX）的自组装纳米颗粒（SSNP）冻干粉,并将纳米颗粒用核酸适配体靶向化后考察了其对肿瘤细胞的选择性杀伤能力。具体完成了以下两个方面的研究工作:1.基于β-CDP与药物DTX之间的主客体作用,利用简单的自组装策略包络药物,制备了一种自组装纳米颗粒冻干粉并考察了其对肿瘤细胞的杀伤能力。结果表明:（1）在本文合成的6种β-CDP中,分子量约73k的线型β-环糊精聚合物（β-CDP-JS2）对DTX的增溶效果最好:40 mg/m L的β-CDP-JS2水溶液可以溶解6 mg/m L的DTX,并且溶液经过冻干、复溶后,在8小时内仍保持稳定;（2）β-CDP-JS2本身具有良好的生物相容性,当其浓度达到2.5 m M（2.6 mg/m L）时,细胞存活率仍在89%以上;（3）β-CDP-JS2的引入并没有降低药物DTX的细胞毒性。2.在成功制备了β-CDP-JS2包载DTX的SSNP后,将核酸适配体AS1411通过金刚烷与β-CDP-JS2的主客体相互作用连接到SSNP上,制备了能够靶向肿瘤细胞的SSNP。考察了两种不同的冻干粉制备方法对靶向型SSNP性能的影响:（1）在溶液中将SSNP与金刚烷修饰的AS1411混合,制成冻干粉,然后在使用前复溶备用（一步法）;（2）先分别制备SSNP和金刚烷修饰的AS1411冻干粉,然后在使用前分别复溶再混合后备用（两步法）。结果表明:（1）使用两种方法制备的靶向型SSNP均具有较好的稳定性,在复溶、静置8小时后SSNP依然保持稳定,包络的DTX基本没有泄露;（2）使用两种方法制备的靶向型SSNP均对目标细胞表现出选择性结合及杀伤效果。
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