论文部分内容阅读
目的:观察环氧化酶(COX)在肺组织中的分布及其抑制剂对博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用,探讨COX对肺纤维化的作用。方法:雄性SD大鼠96只随机分为4组,分别为对照组、模型组、阿司匹林组、塞来昔布组。采用免疫组织化学方法检测急性肺泡炎期肺内COX-2的表达和分布,HE和Masson染色方法了解肺泡炎和肺纤维化的程度,放射免疫法检测大鼠血清中TNF-α的含量,并获取大鼠BALF中白细胞总数计数,观察其与肺泡炎和肺纤维化的关系。结果:(1)在肺纤维化早期,除对照组外,其余三组均可在细支气管上皮细胞中发现COX-2的表达,以模型组表达最多。(2)与对照组相比,其余三组均出现了肺泡炎改变,BLM组和阿司匹林组表达高峰均在第14天,塞来昔布组表达高峰在第7天。第14天时塞来昔布组肺泡炎轻于BLM组和阿司匹林组(P<0.05)。(3)与对照组相比,实验14天以后其余三组均出现了肺纤维化表现。实验第42天时塞来昔布组肺纤维化程度明显重于BLM和阿司匹林组。(4)在实验14天之前,BLM组TNF-α的表达含量高于正常对照组(P<0.05,第7天P<0.01);在实验28天之前,阿司匹林组TNF-α的表达含量明显高于对照组(P均<0.01),14天之前明显高于BLM组;在实验各观察时间点,塞来昔布组血清中TNF-α的含量高于对照组(P均<0.01), 14天之前高于BLM组(P均<0.01)。在实验第28天之前,与对照组相比,其余三组BALF中白细胞总数增多(P<0.01或P<0.05),第42天各组已无明显差别(P>0.05)。与BLM比较,除实验第14天阿司匹林组白细胞数减少外,阿司匹林和塞来昔布组在其他时间点白细胞数均无明显增多。结论:(1)应用BLM制作肺纤维化模型可引起明显的肺泡炎和肺纤维化,具有可行性。(2)在BLM肺纤维化模型的肺组织中存在COX-2的表达,主要分布在细支气管上皮细胞中。(3)应用选择性COX-1和特异性COX-2抑制剂对肺纤维化模型进行干预,与对照组相比,均出现了明显的肺泡炎和纤维化改变。COX-2抑制剂组早期肺泡炎轻于BLM组,而后期肺纤维化程度重于BLM组。COX-1抑制剂组与BLM组比较,肺泡炎和肺纤维化程度无明显差异。说明此两种COX中,COX-2与肺纤维化关系更密切。(4)COX-2干预组TNF-α增多,后期肺纤维化程度加重,说明在COX-2缺乏的情况下,TNF-α可增加大鼠对BLM引起肺纤维化的易感性。