仙人掌总黄酮抗炎作用及机理的研究

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本文研究了仙人掌总黄酮的抗炎作用及抗炎机理。通过建立冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,棉球致小鼠肉芽肿以及蛋清致大鼠足跖肿胀炎症模型,分别采用水提醇沉和超声波醇提两种方法提取的仙人掌总黄酮,用于考察不同方法提取的仙人掌总黄酮对不同炎症的作用效果。同时以水提醇沉法制得的仙人掌总黄酮作为试验材料,研究仙人掌抗炎作用的机理:采用荧光法测定蛋清致大鼠足跖肿胀炎性组织渗出液中组胺和5-HT的含量,研究仙人掌总黄酮对这两种血管活性胺释放的影响;通过人全血分析法测定仙人掌总黄酮对人抗凝全血中TXB2和PGI2含量的影响,从而反映其对COX-1和COX-2活性的影响;另外采用改良比色法考察仙人掌总黄酮对于5-LOX活性的影响。从花生四烯酸代谢的角度对仙人掌总黄酮的抗炎作用机理进行初步探讨。试验结果显示:1.水提醇沉高剂量组和超声波醇提高剂量组的仙人掌总黄酮均能极显著抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增加(P<0.01),且高剂量水提醇沉总黄酮的作用效果优于阳性药物地塞米松磷酸钠的作用效果;水提醇沉和超声波醇提总黄酮的各个剂量都能极显著抑制棉球所致小白鼠肉芽肿(P<0.01),其中水提醇沉高剂量和超声波醇提低剂量的作用效果与地塞米松磷酸钠的作用效果相近,但超声波醇提总黄酮毒性过大,不适于临床运用。水提醇沉总黄酮的各剂量均能不同程度地抑制蛋清引起的大白鼠足趾肿胀,高剂量可极显著降低肿胀率(P<0.01),作用效果与地塞米松磷酸钠接近。试验表明,仙人掌总黄酮对于急、慢性炎症均具有良好的抑制作用。2.高、中、低三个剂量梯度的仙人掌总黄酮对蛋清致大白鼠足跖肿胀炎性组织中组胺和5-HT的释放有显著的抑制作用(P<0.01);而且高剂量总黄酮的抗炎效果与地塞米松磷酸钠作用相当;高、中、低三个剂量梯度的仙人掌总黄酮的抗炎作用在给药浓度范围(3.75-15mg·kg-1)内呈现出了良好的剂量依赖关系。说明抑制组胺和5-HT的释放是仙人掌总黄酮发挥抗炎作用的机理。3.高剂量的仙人掌总黄酮能显著增加全血中TXB2的含量(P<0.05),而中、低剂量对TXB2的含量影响并不显著(P>0.05);高、中、低剂量的仙人掌总黄酮均能使全血中PGI2的含量显著减少(P<0.05),其中低剂量的抑制作用最强(P<0.01),其作用效果与塞来昔布阳性药接近;此外,各剂量组的总黄酮对于5-LOX的酶活力也都具有极显著的抑制作用(P<0.01),且这种抑制作用在0.06-1.5mg·mL-1的浓度范围内呈现出一定的浓度依赖关系。说明仙人掌总黄酮能通过抑制COX和5-LOX的活性或表达,达到阻断花生四烯酸代谢的效果,从而发挥抗炎的作用。
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