“三棱煎丸”治疗卵巢癌新生血管生成的理论探讨及实验研究

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卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首,其发病率仅次于宫颈癌与子宫内膜癌,占妇科恶性肿瘤的第3位。由于卵巢位于盆腔深部,一旦肿瘤被发现,往往已是中晚期,以至确诊时60~70%的卵巢癌患者已有卵巢外的种植和转移,其5年生存率仅为30%左右。而传统的手术、化疗和放疗并不能明显延长卵巢癌患者的5年生存率。近年来研究发现活血化瘀等中药治疗晚期卵巢癌不仅可明显减轻症状,提高生存质量,减低复发率,而且有些还可带癌长期生存,增加抗卵巢癌血管生成的作用,因此越来越受到患者的青睐和医药研究者的重视。本论文初步论述了三棱煎丸治疗卵巢癌新生血管生成的理论探讨及实验研究。论文总共分为两大部分:第一部分:理论探讨卵巢癌属于中医“肠蕈”、“癥瘕”、“积聚”等疾病的范畴,病变脏腑涉及肝、脾、肾三脏。其病因病机主要归于痰、瘀、水浊等因素密切相关,而气血虚弱贯穿着病变的始终。因此制定了补气活血逐水方,方取自《济生方》中三棱煎丸,药物包括三棱、莪术、黄芪和芫花。本方系我校一老教授治疗肝癌、卵巢癌、子宫颈癌的经验方,该教授在此方基础上,根据肿瘤的种类、病证的具体情况加减,治疗上述肿瘤,对缓解疼痛,减轻腹水,提高生存质量取得了良好的效果。第二部分:实验研究实验分两部分进行:首先,药物制备及质量标准研究部分采用薄层色谱法(TLC)对黄芪、三棱、莪术、芫花进行定性鉴别;采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器法(HPLC-ELSD)对黄芪甲苷进行定量分析。结果显示薄层斑点清晰,阴性对照无干扰;方法简便可行,结果准确可靠,可作为本产品的质量控制方法。其次,体外细胞及分子生物学实验部分初步证实了本方有抗肿瘤作用:表现为三棱煎丸含药血清能够抑制HO-8910卵巢癌细胞和HuVEC血管内皮细胞的增殖;一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)测定结果也证实了本方的抗肿瘤及抗血管生成效果;流式细胞仪观测了三棱煎丸含药血清对HO-8910卵巢癌细胞和HUVEC血管内皮细胞凋亡的影响,结果显示大剂量可抑制HO-8910卵巢癌肿瘤细胞的增殖,对HUVEC血管内皮细胞的自然凋亡略有抑制作用。而血管内皮生长因子(VEGF)则显示表达增强,初步可以断定三棱煎丸的抗肿瘤作用并非通过VEGF来实现的。
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