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目的:本研究观察新疆石河子地区2型糖尿病(type 2 diabetic mellium,T2DM)绝经后女性患者骨代谢指标及骨密度(bone mineral density,BMD)情况,同时测定LRP5基因多态性,并探讨该人群中LRP5基因多态性与BMD及骨代谢指标的关系,为疾病机制的揭示和防治提供依据。方法:1.本研究收集2016年10月-2017年10月间新疆石河子地区社区及住院的绝经后女性136例,根据糖尿病病史或OGTT及双能X线测定BMD将研究对象分为4组。糖耐量正常和骨量正常组(A组),共纳入26例,平均年龄65.62±8.18岁;糖耐量正常和骨量异常组(B组),共纳入28例,平均年龄69.71±7.26岁;T2DM和骨量正常组(C组),共纳入27例,平均年龄66.52±7.54岁;T2DM和骨量异常组(D组),共纳入55例,平均年龄70.44±6.44岁。2.测定并记录研究对象一般资料,包括年龄、身高、体重、腰围等一般临床基线资料,根据公式计算体重指数(Body Mass index,BMI)。全自动生化分析仪测定空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等临床生化指标。高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c);双能X线(Dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)法测定BMD(股骨颈)及BMD(L1-4)。3.采用飞行时间质谱法测定LRP5基因rs2306862、rs3736228、rs41494349这3个SNP位点的多态性分布。4.使用SPSS 17.0软件,计量资料以?x±s形式表示。计算LRP5基因rs2306862、rs3736228、rs41494349位点多态性和等位基因频率,基因型分布作遗传平衡吻合度χ2检验,确认符合Hardy-Weinberg平衡规律。组间计量资料如果基线资料齐同采用单因素方差分析(Analysis of variance,ANOVA),如果基线资料不齐同采用协方差分析(Analysis of covariance,ANCOVA),采用多元逐步回归分析BMD的影响因素,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.组间基线指标比较,年龄及绝经年限有差异,(p<0.05),基线资料不齐同,采用协方差分析排除年龄及绝经年限对结果的影响。2.经协方差分析后糖代谢指标的比较结果显示:与A组相比,C组、D组FPG(7.60±2.13 mmol/l)、(7.50±2.13 mmol/l)与HbA1C/%(7.19±1.05%)、(7.50±1.05%)均高于A组(5.18±2.13 mmol/l)、(5.92±1.06%),(p<0.01);经协方差分析后脂代谢指标的比较结果显示:与A组相比,B组、D组TG(1.51±1.50 mmol/l)(1.70±1.52 mmol/l)低于A组(2.50±1.52mmol/l)(p<0.05);经协方差分析后骨代谢指标的比较结果显示:与A组相比,BMD(L1-4)、BMD(股骨颈)在B组(0.845±0.14 g/cm~2)、(0.715±0.19 g/cm~2)及D组(0.911±0.15 g/cm~2)、(0.754±0.19 g/cm~2)低于A组(1.189±0.15 g/cm~2)、(0.882±0.18 g/cm~2)(p<0.01)。3.LRP5基因位点基因型及等位基因频率分布情况:LRP5基因rs41494349、rs3736228、rs2306862三个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。在本研究人群中,LRP5基因rs2306862位点基因型频率依次为CC型67.9%、CT型28.4%、TT型3.7%;rs3736228位点基因型频率依次为TT型3.0%、TC型29.3%、CC型67.7%;rs41494349位点基因型频率依次为AA型86.2%、AG型12.9%、GG型0.8%,LRP5基因三个位点的基因型频率和等位基因频率在组间的比较没有统计学差异(p>0.05)。4.LRP5基因不同基因型之间生化和临床代谢指标的比较:LRP5基因rs41494349位点在D组中AA型(0.919±0.114)BMD(L1-4)高于AG/GG型(0.813±0.097);rs3736228位点在A组中CC型(2.85±1.91)TG高于TT/TC型(1.60±0.77),在C组中CC型血P(1.07±0.10)及HDL(1.11±0.19)低于TT/TC型(1.19±0.15)、(1.49±0.29),在D组中CC型(1.000±0.153)BMD(L1-4)高于TT/TC型(0.874±0.230);rs2306862位点在A组中CC型(2.95±1.91)TG高于CT/TT型(1.60±0.77),在C组中CC型(3.47±0.94)LDL高于CT/TT型(2.44±0.87),CC型血P(1.07±0.10)、HDL(1.11±0.19)低于CT/TT型(1.18±0.14)、(1.37±0.35),在D组中CC型BMD(L1-4)(0.994±0.154)、血P(1.12±0.12)高于CT/TT型(0.877±0.233)、(1.04±0.11)(p<0.05)。5.LRP5基因位点与不同部位BMD的多元逐步回归分析:分别以BMD(股骨颈)及BMD(L1-4)为应变量,以年龄、绝经年限、BMI、WHR、FPG、HbA1c、ALP、TG、HDL、LDL、Ca、P、基因型13项指标为自变量。结果显示在D组中LRP5基因rs2306862、rs3736228、rs41494349位点是BMD(L1-4)的影响因素,BMI、WHR和HDL是BMD(股骨颈)及BMD(L1-4)的影响因素,Ca是BMD(L1-4)的影响因素。结论:1.在新疆石河子地区136例绝经后女性LRP5基因rs41494349、rs3736228、rs2306862三个位点的等位基因频率和基因型频率与骨代谢可能无关。2.在该地区T2DM绝经后女性合并骨量异常中,高BMI、高血钙是BMD增高的保护因素,高WHR和高HDL是BMD增高的危险因素。3.LRP5基因rs41494349、rs3736228、rs2306862位点的突变可能是绝经后T2DM女性BMD(L1-4)的影响因素之一。