目的在探讨不同剂量rhGH治疗下不同病因包括生长激素缺乏症(growythhorm one def iciency,GHD)、特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)、小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、先天性卵巢发育不全综合征(Turner syndrome,TS)的有效性及安全性研究。方法选取2010年1月-2012年1月在唐山妇幼保健院儿保科就诊的矮小症儿童197例。男93例,女104例,平均年龄8.26±2.7岁。其中GHD患儿46例[男性30例,女性16例,年龄(7.95±3.3)岁],ISS患儿88例[男性42例,女性46例,年龄(8.9±2.7)岁],SGA患儿37例[男性21例,女性16例,年龄(6.3±2.2)岁]及Turner综合征患儿26例[年龄(9.9±2.9)岁)]。纳入标准:1)符合生长激素缺乏症、特发性矮小、小于胎龄儿、先天性卵巢发育不全综合征诊断标准;2)唐山地区常住人口,汉族;3)生长缓慢,生长速率<5 cm/年(3岁至青春期前);4)甲状腺功能、肝、肾功能、乙肝标志物、空腹血糖、血、尿常规均无异常。排除标准:1)罹患肿瘤或者肿瘤高发家族;2)除外血液系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、先天性心脏病等影响儿童生长发育且已经确诊的疾病;3)正在接受他类临床研究调查或治疗者;4)未按期复诊的患儿。采用重组人生长激素由长春金赛药业有限公司提供,均为水剂,批号(1111059,1202001-1202110)治疗2年,4种不同病因中分为:低剂量治疗组和高剂量治疗组,剂量为0.10,0.15 IU/(kg·d),于每晚睡前45分钟脐周或大腿外侧皮下注射,每次更换注射部位。治疗期间观察患儿注射部位有无红肿、痒感,有无头痛、喷射性呕吐等颅高压临床表现,有无肌痛、关节痛等症状,有无股骨头骨骺滑脱症(SCFE)、脊柱侧突等不良反应的发生。统计4种病因中两组不同剂量患儿应用rhGH治疗后1年及2年时治疗后身高、年生长速度、身高标准差分值、骨龄增加值(ΔBA)、年龄增加值(ΔCA)。治疗后每3个月监测甲状腺功能、空腹血糖、血IGF-1、IGFBP-3浓度;每6个月复查骨龄。每年监测患儿身高、体质量、性征变化,同时嘱患儿均衡饮食、保持充足睡眠及每日运动60min。结果4种病因患儿采用不同剂量rhGH治疗第1年,2组患儿Ht、Ht SDS、GV较治疗前明显提高。且高剂量组优于低剂量组,组间差异存在统计学意义(P<0.05)。rhGH治疗后第2年的GV低于第1年,提示治疗第1年呈现追赶性生长,第2年生长速率有所减慢。但高剂量组Ht、Ht SDS、GV的增加仍优于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。4种病因中低剂量组及高剂量组随治疗时间增加,骨龄增加值与生物年龄增加值基本一致,未观察到骨龄提前。研究显示△BA/△CA比值,不存在统计学差异(P>0.05)。4种病因无论低剂量组及高剂量组治疗2年后IGF-1、IGFBP-3均有不同程度升高。不同病因不同剂量间患儿的IGF-1、IGFBP-3均值标准差无统计学意义(P>0.05)。4种不同病因矮小症中部分患儿随访至终身高,随访患儿中4种病因GHD、ISS、SGA、TS组治疗后终身高均近似于靶身高,终身高与靶身高之间差异不存在统计学意义,(P>0.05)。GHD低剂量组1例治疗12个月监测甲状腺功能出现T4水平下降,予以甲状腺素片进行口服治疗,监测甲状腺功能恢复正常水平。ISS高剂量组1例出现注射部位局部皮肤红肿,约1天后消退。ISS低剂量组尚未出现不良反应。SGA高剂量组1例患者在治疗6个月出现膝部关节疼痛,无其他临床表现和监测相关检查指标正常,考虑为生长痛,补钙后痛感消失;继续行rhGH治疗。在TS组中未出现不良反应。对于不同病因的矮小症患儿,产生不良反应十分少见,差别无统计学意义(P>0.05)。上述不良反应均为轻微不影响整体治疗。结论1)应用重组人生长激素治疗4种病因矮小症,均有显著的促进生长,改善身高的效果,有益于增加终身高;针对不同病因所导致的矮小症,重组人生长激素的治疗效果与治疗剂量呈正相关。2)不同病因矮小症第1年的年生长速增率增长最明显,呈现出追赶性生长。治疗第2年,年生长速率均较第1年变慢,但4种病因高剂量组相关生长指标仍高于低剂量组。3)在治疗两年的过程中,4种病因不同治疗剂量不会导致骨龄增速,采用重组人生长激素治疗矮小症,对患儿的潜在生长能力未造成不良影响。4)采用重组人生长激素治疗4种病因矮小症的不良反应发生率低,安全性高。