论文部分内容阅读
目的:本研究的目的是,应用18F-FDG PET/CT从基础研究(细胞与动物水平实验)和临床研究两个方面来评价结肠癌治疗后的早期反应,具体如下:1.基础研究:通过细胞和动物实验,应用18F-FDG评价荷结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型对氟尿嘧啶(Fluorouracil,FU)治疗后的早期反应,以期为临床应用18F-FDG PET/CT分子影像评价结肠癌的早期疗效提供基础依据。2.临床研究:评价18F-FDG PET/CT对结肠癌术后复发、转移的监测价值及其对结肠癌术后患者的临床预后评估效能。方法:1.基础研究:(1)应用MTT法检测结肠腺癌Lovo细胞在5种不同浓度FU(0.02μg/ml、0.2μg/ml、2μg/ml、20μg/ml、200μg/ml)作用后不同时间(2 h、12 h、24 h、48 h)的细胞活性。(2)测定Lovo细胞在3种不同浓度FU(0.2μg/ml、2μg/ml、20μg/ml)作用后不同时间(2 h、12 h、24 h、48 h)对18F-FDG 1 h时的摄取率。(3)建立荷结肠癌BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,并分为实验组和对照组。实验组荷瘤鼠单次大剂量腹腔注射FU(165 mg/Kg,0.2 ml),对照组荷瘤鼠腹腔注射等体积生理盐水。治疗前(对照组)及治疗后(2 h、24 h、48 h、168 h等实验组)裸鼠禁食(正常饮水)约20 h后,经尾静脉注射18F-FDG 0.1 mCi,显像剂注射后约1 h经裸鼠眼眶静脉丛采集血液,后将其断颈处死,行生物分布研究。(4)取5只肿瘤长径为8～10 mm的荷瘤鼠,禁食约20 h并经尾静脉注射18F-FDG 0.2 mCi(0.2 ml)后约1 h行PET/CT显像。(5)取8只肿瘤长径为5～8 mm的荷瘤鼠,随机分为实验组和对照组。治疗前使用游标卡尺测量两组荷瘤鼠肿瘤的长、短径,治疗后每隔2天测量一次至治疗后第8天结束测量(治疗方式同前)。2.临床研究:回顾性分析(2004.4～2009.11)在协和医院PET/CT中心接受检查的78例结肠癌术后患者(男性46例,女性32例)的PET/CT及其PET/CT检查前近期的传统影像学(如CT、MRI等)图像,并分别与组织病理学诊断或长期临床随访资料(随访时间3个月～58个月)进行对比;比较PET/CT诊断真阳性组和真阴性组患者的临床预后;选取PET/CT诊断真阳性组每例患者全身各病灶SUVmax值中的最大值,并分别以这些SUVmax值的平均值和中位数作为离界点对真阳性组患者进行分组并比较相应两组患者的临床预后。结果:1.基础研究:(1)MTT检测结果表明,5组不同浓度FU作用于细胞后2 h,5个实验组细胞存活率与对照组相比均无显著下降;5组不同浓度FU作用于细胞后12 h,低浓度实验组细胞(0.02μg/ml)存活率与对照组相比无显著下降,其余4个实验组细胞存活率与对照组相比均显著下降(P值均<0.05);5组不同浓度FU作用于细胞后24 h,2个低浓度实验组细胞(0.02μg/ml和0.2μg/ml)存活率与对照组相比均无显著下降,其余3个实验组细胞存活率与对照组相比均显著降低(P值均<0.05);5组不同浓度FU作用于细胞后48 h,5个实验组细胞存活率与对照组相比均显著下降(P值均<0.05)。(2)18F-FDG体外摄取实验表明,当FU作用时间为2 h时,各实验组细胞对18F-FDG的摄取与对照组相比均无显著统计学差异;当FU作用时间为12 h、24 h、48 h时且当FU浓度低至0.2μg/ml时,各实验组细胞对18F-FDG的摄取率与对照组相比亦均无显著统计学差异;但当FU作用时间为12 h、24 h、48 h时且当FU浓度为2μg/ml和20μg/ml时,各实验组细胞对18F-FDG的摄取率与对照组相比均有显著统计学差异(P值均<0.01)。(3)生物分布研究结果显示,荷瘤鼠经FU治疗后2 h时肿瘤对18F-FDG的摄取出现下降;治疗后48 h,肿瘤对18F-FDG的摄取降至最低。(4)18F-FDG PET/CT显像表明,荷瘤鼠在FU治疗前肿瘤显影较清晰。(5)与对照组相比,实验组荷瘤鼠肿瘤体积在治疗后第6天出现显著差异(P=0.032);实验组荷瘤鼠肿瘤体积自治疗前至治疗后第8天虽有增长趋势,但经FU治疗后2 d、4 d、6 d、8 d时肿瘤体积与治疗前(0 d)相比均无显著统计学差异。2.临床研究:78例患者中, 54例由组织病理学诊断或临床随访确诊存在复发转移,24例无复发转移;PET/CT诊断真阳性患者49例,真阴性患者21例。PET/CT与传统影像学诊断结肠癌术后复发转移的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值及阴性预测值分别为90.74%、87.50%、89.74%、94.23%、80.77%和51.85%、75.00%、58.97%、82.35%、40.91%。PET/CT诊断为真阳性组患者的中位生存时间为、1年、2年的累积生存率分别为(28.00±7.11)个月、68.70%、51.70%,真阴性组患者由于仅有一例患者死亡(自然死亡),所以未得出中位生存时间,但其2年累积生存率可达到90.00%。49例真阳性组患者的SUVmax值范围为2.5～26.0,平均值8.16,中位数6.70。以平均值8.16作为离界点进行分组,两组患者的中位生存时间、1年、2年累积生存率分别为(28.00±8.78)个月、86.60%、64.90%(SUV<8.16)和(10.00±3.18)个月、46.30%、34.80%(SUV≥8.16)(P=0.016)。以中位数6.70作为离界点进行分组,两组患者的中位生存时间、1年、2年累积生存率分别为(28.00±8.84)个月、85.40%、62.10%(SUV<6.70)和(16.00±5.60)个月、51.90%、41.50%(SUV≥6.70)(P=0.066)。结论:1.荷结肠癌裸鼠经FU治疗后,肿瘤的代谢变化明显早于其形态学改变,且在治疗后48 h肿瘤的葡萄糖代谢受抑程度最大。2.18F-FDG PET/CT对于监测结肠癌术后复发转移较传统影像学具有更高的灵敏度及准确率;以SUVmax 8.16作为离界点分组对结肠癌术后复发转移患者的预后具有一定的临床意义。