溶血磷脂酸介导胃癌腹膜转移的研究

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目的:通过检测胃癌腹膜转移患者血浆、腹水及对照组血浆、腹水中溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid, LPA)的含量,分析LPA在胃癌腹膜转移过程中的作用,从而为胃癌腹膜转移的早期诊断提供理论依据。方法:收集实验对象的血浆标本及腹水标本。血浆标本分设四组,分别为:胃癌腹膜转移组25例(其中男16例、女9例,中位年龄48岁)、胃癌术后辅助化疗组8例(其中男4例、女4例,中位年龄53.5岁),并收集胃炎患者7例(其中男3例、女4例,中位年龄54岁)、健康志愿者18例(其中男6例、女12例,中位年龄25岁),分别采集实验对象的清晨空腹血2ml于EDTA抗凝管中。此外,腹水标本分设三组,分别为:胃癌腹膜转移患者13例(其中男6例、女7例,中位年龄46岁)、卵巢癌阳性患者组4例(均为女性,中位年龄55.5岁)、肝硬化阴性患者组14例(其中男8例、女6例,中位年龄54.5岁),分别采集实验对象的腹水5ml于洁净试管中。血浆及腹水标本均于6小时内于3000r/min离心15分钟,仔细收集上清,保存至-80℃超低温冰箱。标本解冻后,采用酶联免疫吸附试验法检测各组患者血浆、腹水中的LPA值,并分析血浆、腹水LPA值与胃癌临床病理特征的相关性。结果:1.四组血浆标本中LPA值分别为:胃癌腹膜转移组(23349.57±9021.91ng/ml)、胃癌术后辅助化疗组(20354.25±9465.77ng/ml)、胃炎组(16862.67±5368.23ng/ml)、健康志愿者组(10083.62±11136.87ng/ml),上述各组间LPA值逐渐降低,四组间LPA值有统计学差异(P<0.001)。但是,胃癌腹膜转移组、胃癌术后辅助化疗组、胃炎组三组间LPA值无统计学差异(P=0.178)。胃癌腹膜转移组、胃癌术后辅助化疗组、胃炎患者组与健康志愿者组间LPA值均有统计学差异,检验统计量分别为(P<0.001)、(P=0.009)、(P=0.018)。胃癌腹膜转移组化疗前后血浆LPA值分别为(27404.82±11392.66ng/ml)和(22305.38±6675.47ng/ml),胃癌腹膜转移组化疗后血浆中的LPA值降低,差异有统计学意义(P=0.028)。2.三组腹水标本中LPA值分别为:卵巢癌阳性患者组(24534.63±4839.89ng/ml)、胃癌腹膜转移组(19557.41±9730.60ng/ml)、良性漏出液阴性对照组(1587.44±1729.73ng/ml),各组间LPA值逐渐降低,各组间LPA值有统计学差异(P<0.001)。胃癌腹膜转移组与卵巢癌阳性对照组间LPA值无差异(P=0.395),胃癌腹膜转移组与良性漏出液阴性对照组间LPA值有差异(P<0.001),卵巢癌阳性对照组与良性漏出液阴性对照组间LPA值亦有差异(P=0.003)。胃癌腹膜转移组腹腔内化疗前后腹水LPA值分别为(17593.17±5711.65ng/ml)和(12951.69±5506.32ng/ml),腹腔内化疗后腹水中的LPA值降低,差异有统计学意义(P<0.001)。3.胃癌腹膜转移患者同期血浆及腹水标本(8对)中LPA值分别为(26936.35±12720.87ng/ml)和(16721.76±10631.98ng/ml),用配对样本比较的Wilcoxon符号秩检验,结果显示同一患者血浆及腹水中LPA值无统计学差异(P=0.069)。4. Spearman相关分析结果显示,胃癌患者血浆LPA值与血CA125值呈正相关(rs=0.388,P=0.013)。并且,腹膜转移组血浆LPA与初诊时TNM分期成正相关性(rs=0.416,P=0.039),但与患者性别、年龄、肿瘤细胞的分化程度、细胞类型、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血CA199、CEA、CA242、CA153、血小板计数等因素均无相关性。腹水LPA值与患者性别、年龄、肿瘤细胞的分化程度、细胞类型、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、初诊时TNM分期、血CA199、CEA、CA242、CA125、CA153、血小板计数等因素均无相关性,P值均>0.05。结论:1.LPA在胃癌腹膜转移患者血浆及腹水中含量均增高,提示LPA可能可作为一种新的标记物预测胃癌腹膜转移;2.静脉化疗后胃癌腹膜转移患者血浆LPA值和腹腔化疗后腹水LPA值均降低,提示LPA可能可预测胃癌化疗的疗效;3.可将LPA、CA125、血小板计数结合评价,共同作为胃癌腹膜转移的分子标记。图2幅,表7个,参考文献40篇
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