目的支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿最常见的呼吸系统疾病之一,严重影响了患儿远期的生存质量,高浓度氧长期吸入是BPD发病的主要危险因素。因此,本实验通过高氧诱导建立新生大鼠支气管肺发育不良模型,动态观察其肺组织病理改变并检测高氧诱导新生大鼠BPD模型肺组织中mi R-876-3p的表达,分析mi R-876-3p在BPD发生发展中的作用,从而为BPD的发病机制及其防治提供一定的理论依据。方法选取新生SD大鼠80只于生后2小时内随机分配为高氧组(n=40,Fi02=60%)及空气组(n=40,Fi02=21%)。高氧组置于密闭恒温氧箱中,氧浓度维持在60%,空气组置于常压空气中,分别于生后第1天、7天、14天及21天取肺组织标本,石蜡切片HE染色,观察肺组织病理变化,做辐射状肺泡计数(radial alveolar counts,RAC)、测量肺泡间隔厚度(alveolar septalthickness,AST),应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)技术检测mi R-876-3p的表达。结果1.生后21天内,随高氧暴露时间延长,高氧组大鼠较空气组大鼠一般生长情况偏差,第14天、21天体重较空气组偏低,差异有统计学意义(P<0.05),且增长缓慢,并逐渐出现反应迟缓、被毛光泽度低、呼吸频率增快、趾端紫绀、歪头等表现。2.高氧组与空气组大鼠肺组织相比较,高氧组出现部分肺泡融合、数量减少、体积增加、大小不均匀、结构简单化,肺泡间隔断裂、增厚等病理改变,提示肺发育受阻及肺损伤。随着鼠龄递增,空气组大鼠肺泡数量逐渐增加、肺泡间隔厚度降低;而高氧组较空气组肺泡数量逐渐减少、肺泡间隔厚度增加,第14天、21天两组大鼠肺泡数量、肺泡间隔厚度变化显著,差异有统计学意义(P<0.05),高氧所致新生大鼠BPD模型中的肺部病理改变符合人类“新型”BPD的肺部病理特点。3.两组大鼠肺组织中mi R-876-3p表达存在差异性,高氧组mi R-876-3p的表达呈逐渐下降趋势,生后第7天、14天及21天较同时间点空气组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),而空气组mi R-876-3p第1天至21天的表达无明显变化,呈较平稳趋势。结论1.本实验通过高氧诱导成功构建新生大鼠“新型”BPD模型。2.新生大鼠“新型”BPD模型中mi R-876-3p的表达水平降低。3.mi R-876-3p的差异性表达可能在BPD的发生发展中具有一定的作用。