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目的:研究不同给药方式下给予抗BDNF、抗proBDNF以及抗proBDNF复合阿片类、非甾体类药物对大鼠后足切割后的行为学影响。方法: 1)不同给药方式下给予抗BDNF、抗proBDNF,建立切割疼痛模型,测切割后PWT值。2)分别单独和复合腹腔注射吗啡、抗proBDNF,建立切割疼痛模型,测切割后PWT值。3)分别单独和复合腹腔注射纳洛酮、抗proBDNF,建立切割疼痛模型,测切割后PWT值。4)分别单独和复合腹腔注射氟比洛芬酯、抗proBDNF,建立切割疼痛模型,测切割后PWT值。结果:1)鞘内注射抗BDNF、腹腔注射抗proBDNF大鼠切割后PWT值增高。2)抗proBDNF复合吗啡注射大鼠在切割后PWT值高于单独注射抗proBDNF、吗啡大鼠。3)抗proBDNF复合纳洛酮注射大鼠在切割后PWT值低于单独注射抗proBDNF大鼠;抗proBDNF复合大剂量纳洛酮注射大鼠切割后的PWT值低于复合小剂量纳洛酮注射大鼠。4)抗proBDNF复合氟比洛芬酯注射大鼠在切割后PWT值高于单独注射抗proBDNF、氟比洛芬酯大鼠。结论:鞘内注射抗BDNF和腹腔注射抗proBDNF能降低大鼠后足切割引起的痛觉过敏,其药效呈剂量依赖性,最佳剂量是10mg/kg;吗啡和氟比洛芬酯能增强抗proBDNF降低大鼠后足切割引起的痛觉过敏的作用;纳洛酮不能够完全翻转抗proBDNF降低大鼠后足切割引起的痛觉过敏;proBDNF的药理作用不是通过与阿片受体结合而实现的。目的:研究大鼠后足切割后BDNF、TrkB、proBDNF、Sortilin、P75NTR、BDNFmRNA在脊髓和背根神经节的变化。方法:1)48只大鼠随机分为8组:对照组、切割后0.5h、1h、3h、6h、24h、72h组、腹腔注射抗proBDNF后切割组,取脊髓、右侧背根神经节标本,行免疫组织化学实验。2)42只大鼠随机分为7组:对照组、切割后0.5h、1h、3h、6h、24h、72h组,取脊髓、右侧背根神经节标本,行Elisa、免疫印迹、RT-PCR实验。结果:1)大鼠后足切割后BDNF、TrkB在脊髓的表达增强,proBDNF、Sortilin、P75NTR的表达无明显改变;BDNF、TrkB、proBDNF、Sortilin、P75NTR在背根神经节的表达增强。2)大鼠后足切割后BDNF、TrkB在脊髓的蛋白含量增加,proBDNF、Sortilin、P75NTR的蛋白含量无明显改变;BDNF、TrkB、proBDNF、Sortilin、P75NTR在背根神经节的蛋白含量增加;大鼠切割后在脊髓BDNFmRNA的表达无明显变化,在背根神经节的表达增强。结论:在切割疼痛中BDNF及proBDNF都是通过与其高亲和力的受体结合发挥各自的生物学功效,proBDNF在到达脊髓前就转化为成体BDNF,后者通过转运至脊髓进而促进切割疼痛痛觉过敏的发生。目的:研究BDNF、proBDNF对炎性疼痛和神经病理性疼痛大鼠的行为学影响和BDNF、proBDNF在这两种疼痛模型中的表达。方法:1)分别腹腔、鞘内给予抗BDNF、抗proBDNF后建立炎性疼痛模型、神经病理性疼痛模型,测给药后的PIS值、PWT值。2)建立炎性疼痛和神经病理性疼痛模型,免疫组织化学方法检测BDNF、proBDNF在脊髓和背根神经节的表达。结果:1)鞘内注射抗BDNF和腹腔注射抗proBDNF能降低炎性疼痛大鼠静止相的PIS值,同样能降低神经病理性疼痛大鼠的PWT值。2)炎性疼痛模型中BDNF在脊髓和背根神经节的表达增强,proBDNF在脊髓的表达无明显改变,而在背根神经节的表达增强;神经病理性疼痛模型中BDNF在脊髓和背根神经节的表达增强,proBDNF在脊髓的表达无明显改变,而在背根神经节的表达增强。结论:BDNF及其前体参与了福尔马林炎性疼痛静止相和神经病理性疼痛的调控,在这两种疼痛模型中proBDNF在到达脊髓前就转化为成体BDNF,后者通过转运至脊髓促进疼痛的发生。