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目的:本课题通过研究COX-2选择性抑制剂celecoxib对胶质瘤细胞SHG44和U87-MG增殖能力的影响,探讨celecoxib对细胞辐射敏感性的影响;通过对celecoxib作用后细胞COX-2 mRNA表达水平及60Co-γ线照射后细胞周期以及周期调控相关蛋白p53,cyclinD1,cyclinB1表达水平的检测,对celecoxib增敏机制进行初步探讨。方法:（1）利用MTT法检测celecoxib对胶质瘤细胞SHG44和U87-MG存活分数的影响;（2）克隆形成法检测胶质瘤细胞的辐射敏感性、celecoxib对细胞辐射敏感性的影响;（3）应用反转录聚合酶链反应（reverse transcriptase PCR,RT-PCR）法检测celecoxib对60Co-γ线照射后细胞COX-2 mRNA表达水平的影响;（4）用流式细胞仪检测celecoxib对60Co-γ线照射后细胞周期分布改变;（5）应用Western Blot法研究celecoxib对60Co-γ线照射后细胞周期调控相关蛋白p53,cyclin D1,cyclin B1的影响;结果:（1）Celecoxib的细胞增殖抑制作用具有浓度依赖性,其抑制作用随浓度升高而增加;相同照射剂量下,细胞克隆形成率随celecoxib浓度增加而减小,相同celecoxib浓度下,细胞克隆形成率随照射剂量增加而减小,celecoxib浓度与辐射剂量对胶质瘤细胞的辐射增敏效应存在交互作用;存活率为0.5时,SHG44和U87-MG细胞的辐射增强系数均随celecoxib浓度增加而升高;（2）与对照组相比,celecoxib抑制细胞COX-2 mRNA表达水平;与单独照射组相比,celecoxib抑制60Co-γ线照射后细胞COX-2 mRNA表达水平;（3）与对照组相比,celecoxib处理两种细胞后G1期细胞比例均上升;与单独照射组相比,celecoxib能降低辐射诱导的细胞G2/M期阻滞;（4）Celecoxib处理后细胞cyclinD1蛋白水平均明显降低,p53、cyclinB1蛋白水平均无明显变化;celecoxib联合60Co-γ线照射相比于单独照射,细胞cyclinB1蛋白水平明显降低。结论:（1）低浓度celecoxib对脑胶质瘤细胞无增殖抑制作用,较高浓度celecoxib剂量信赖性抑制细胞增殖;celecoxib能提高两种脑胶质瘤细胞对60Co-γ射线的辐射敏感性,50μmol/L celecoxib对两种细胞均有较好的辐射增敏作用;（2）Celecoxib对胶质瘤细胞的辐射增敏机制与其抑制COX-2 mRNA表达水平密切相关,可能通过影响COX-2蛋白表达或其上游的底物、酶,抑制了射线诱导的COX-2蛋白上调,导致对胶质瘤细胞的辐射增敏作用;（3）Celecoxib能诱导两种胶质瘤细胞G1期阻滞,celecoxib抑制辐射诱导活化的细胞G2/M期阻滞效应,使更多辐射损伤细胞直接进入有丝分裂期,没有得到足够修复时间而死亡;（4）Celecoxib降低胶质瘤细胞cyclinD1蛋白表达水平;celecoxib联合照射降低辐照后细胞内cyclinB1蛋白表达水平,提示celecoxib可通过对G2期调控关键因子cyclinB1的抑制,减弱辐射诱导的G2/M期阻滞效应,发挥辐射增敏作用。