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背景与目的：大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，它的发生率和死亡率均占全部恶性肿瘤的前列。与其他恶性肿瘤一样，大肠癌在其发生和发展过程中也具有浸润和转移的特性，其具体机制不甚明了。近来越来越多的研究发现，转化生长因子-β（Transforming growth factor β，TGF-β）分泌紊乱及其转导通路的异常与肿瘤的发生发展关系密切。 TGF-β是一类多功能的多肽类生长因子，对细胞的增殖与分化，细胞外基质的产生，细胞凋亡及机体的免疫系统均起着重要的调节作用。活化的TGF-β与其Ⅱ型受体（transforming growth factor β receptorⅡ，TβRⅡ）结合从而形成TGF-β／TβRⅡ复合物并迅速导致Ⅰ型受体（transforming growth factor β receptor Ⅰ，TβRⅠ）的磷酸化。磷酸化的TβRⅠ可磷酸化受体调节Smads（Smad2，Smad3），并与共介导Smads（Smad4）结合形成异源复合物，转位到细胞核，调节靶基因的转录。TGF-β1是TGF-β家族的主要成员，多数肿瘤中可以观察到TGF-β1的高表达，但其机制尚未完全阐明。Smad4是一种新近发现的抑癌基因，在TGF-β信号转导通路中具有重要作用，在人类多种肿瘤中表达水平降低。TGF-β信号转导通路的异常常见于一些来源于上皮细胞的肿瘤发展的晚期，并且与肿瘤的浸润及转移密切相关。 许多研究表明，肿瘤的生长是血管依赖性的，血管生成在肿瘤的浸润及转移中发挥了重要作用。肿瘤的血管生成受到许多癌基因，抑癌基因及生长因子的影响。文献报道，TGF-β1在多种肿瘤的血管生成中起重要作用，Smad4则可以抑制肿瘤的血管生成，但它们在大肠癌中的作用尚无定论。微血管密度（Microvesseldensity，MVD）是衡量血管生成的定量指标。CD34是特异性最强的血管内皮细胞郑州大学2004年硕士论文人大肠肿瘤TGF一阳和smad4的表达及其与血管生成的关系标记物，可用来检测MVD。本文通过检测大肠腺癌中TGF一pl，Smad4的表达及其相互关系，并探讨二者同MVD的关系，旨在阐明TGF一B信号转导通路障碍在大肠癌发生及浸润和转移中的可能机制，从而为大肠癌的诊断、治疗及预后判断提供一条新的途径。 材料与方法:（l）组织标本来源于郑州大学第一附属医院及郑州铁路局中心医院1999一2003年间手术切除标本。共选取64例大肠腺癌标本、24例大肠腺瘤标本、10例经病理证实为正常的癌旁组织标本，所有标本均经10%甲醛固定，常规脱水后石蜡包埋。（2）免疫组化sp法（streptavidin-peroxidase，sP）检测ToF一日l，Smad4及CD34在大肠正常粘膜、大肠腺瘤及大肠腺癌中的表达情况并计数MVD。（3）统计工具为sPsslo.0版软件包，统计方法采用xZ检验、spean等级相关分析、t检验以及方差分析，并以尸<0.05作为有统计学意义的判定标准。 结果:（l）TGF一m主要表达于细胞浆，偶见细胞核中也有表达，TGF一pl在正常大肠粘膜及腺瘤组织中着色较均匀，染色浅淡;在大肠腺癌组织中成棕黄色或棕褐色。Smad4的着色部位主要在细胞浆中，在细胞膜上也有着色，可见胞浆、胞膜中的棕黄色和棕褐色的颗粒状物质。CD34阳性反应物质主要位于血管内皮细胞的胞浆。TGF一州在大肠腺癌中的阳性表达率为70.31%，高于大肠腺瘤组的33.33%和癌旁正常大肠粘膜组的30.00%，差异均具有统计学意义（P<0 .05），而大肠腺瘤组与癌旁正常大肠粘膜组比较，TGF一印的阳性表达率虽然升高，但不具有统计学意义（P>0.05）。Smad4在大肠腺癌组中的阳性表达率为46.88%，与大肠腺瘤组的83.33%和癌旁正常大肠粘膜组的90.00%相比明显降低护<0.05)，大肠腺瘤与癌旁正常大肠粘膜组间比较无明显差异（外0.05）。大肠腺癌组MVD平均值为26.85士8.27，在大肠腺瘤组和癌旁正常大肠粘膜组MVD平均值分别为14.36士7.43和8.83士4.94，三组间两两相比均具有显著性差异（P<0.05），大肠腺癌组MVD显著高于大肠腺瘤组和癌旁正常大肠粘膜组，大肠腺瘤组的MVD也明显高于癌旁正常大肠粘膜组。 （2）根据大肠腺癌组织分化程度不同将大肠腺癌分为高/中分化组和低分化组，TGF一盯在高/中分化组和低分化组大肠腺癌的阳性表达率分别为69.05%、72.73%，两组间比较无显著性差异（P>0.05）。Smad4在高/中分化组和低分化组大肠腺癌的阳性表达率分别为50.00%、40.91%，呈一定的下降趋势，但两组间比郑州大学2004年硕士论文人大肠肿瘤TGF一娜和Smad4的表达及其与血管生成的关系较亦无显著性差异（P>0.05）。MVD平均值在高/中分化组和低分化组大肠腺癌分别为23.81士6.90和32.65士7.63，两组间比较有显著性差异（P<0.01）。 （3）根据癌细胞在肠壁内浸润深度的不同，可将大肠腺癌分为浸润未达外膜层组和浸润达到或超过外膜层组。TGF一邵在此两组内的阳性表达率分别为48.00%和84.62%，随浸润深度的增加呈上升趋势，两组间比较差异有显著性（P<0 .05）。Smad4在此两组内的阳性表达率分别为64.00%和35.90%，随浸润深度的增加而呈一定的下降趋势，两组间比较差异亦有显著性护<0.05)。两组的MVD平均值分别为19.93士5.01和31.26士6.73，随浸润深度的增加呈一定的上升趋势，两组间比较差异有显著性（尸<0.01）。 （4）根据大肠腺癌有?