目的:探讨Cyclin E、CDK-2、P27^KIP1以及P21^WAF1/CIP1在正常胎盘组织、葡萄胎和滋养细胞肿瘤组织中的表达,研究上述指标表达水平的相关性以及与妊娠滋养细胞疾病的关系;观察药物全反式维甲酸对人绒毛膜癌细胞系JEG-3细胞的增殖以及上述细胞周期调控因子mRNA表达的影响。方法:采用链霉素—过氧化物酶（即S—P法）免疫组化方法检测30例正常胎盘组织、38例葡萄胎组织和9例滋养细胞肿瘤组织（侵蚀性葡萄胎8例,绒癌1例）中Cyclin E、CDK-2、P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1的表达;不同浓度ATRA作用于人绒毛膜癌JEG-3细胞,采用MTT方法检测药物对细胞的增殖抑制作用;利用RT-PCR方法检测药物作用前后细胞中CyclinE、CDK-2、P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1mRNA表达的改变。结果:1.Cyclin E、CDK-2在葡萄胎和滋养细胞肿瘤组织中的表达明显高于正常胎盘组织（P＜0.05）,Cyclin E、CDK-2在滋养细胞肿瘤与葡萄胎组织以及恶性转变与未恶变的葡萄胎组织中的表达均无统计学差异（P＞0.05）;P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1在滋养细胞肿瘤中的表达显著低于葡萄胎和正常胎盘组织（P＜0.05）,P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1在发生恶性转变的葡萄胎组织中的表达显著低于未发生恶变者（P＜0.05）。2.对滋养细胞疾病中上述四种蛋白的强阳性表达进行Spearman等级相关性统计分析,结果显示,Cyclin E高表达与P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1的低表达呈负相关;Cyclin E与CDK-2的高表达呈正相关;P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1的低表达呈正相关,各组相关性比较具统计学差异（P＜0.05）。CDK-2表达随P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1的表达降低呈增高趋势,但无统计学意义（P＞0.05）。3.以血β-HCG值100000mIU/ml为界将葡萄胎患者分为两组,在血β-HCG≥100000mIU/ml患者中,Cyclin E和CDK-2表达呈增高趋势;P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1的表达呈减低趋势,但均无统计学差异（P＞0.05）。4.以40岁为界将葡萄胎组患者分为两组,Cyclin E和CDK-2的表达在年龄大于40岁的葡萄胎患者中的表达呈增高趋势,P27^KIP1、P21^WAF1/CIP1表达呈减低趋势,但均无统计学意义（P＞0.05）。5.ATRA能够有效抑制人绒毛膜癌细胞系JEG-3细胞的增殖,且其对JEG-3细胞的增殖抑制作用在一定范围内呈药物浓度和时间依赖性。6.ATRA作用于绒癌细胞系JEG-3细胞后,Cyclin E mRNA的表达明显下降（P＜0.05）;P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1mRNA的表达则显著升高（P＜0.05）;Cyclin E的表达下调以及P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1mRNA的表达上调均具有药物浓度依赖性,即随药物浓度升高,Cyclin E下调以及P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1mRNA的表达上调越明显,上述三个指标的改变在ATRA各浓度组与对照组之间以及各浓度组两两之间比较,均具有统计学差异（P＜0.05）。CDK-2 mRNA的表达在药物作用前后无明显统计学差异的改变（P＞0.05）。结论:1.Cyclin E/CDK-2复合物及其抑制蛋白P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1的异常表达参与了滋养细胞肿瘤的发生发展;2.P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1有可能成为预测葡萄胎恶变的有效标记物。3.Cyclin E、CDK-2、P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1的表达水平与葡萄胎患者的年龄及清宫术前血β-HCG水平均无关。4.ATRA可通过下调Cyclin E mRNA的表达、上调P27^KIP1和P21^WAF1/CIP1mRNA的表达有效抑制人绒毛膜癌JEG-3细胞的增殖,且在一定范围呈药物浓度依赖性。因此,细胞周期蛋白E及其相关蛋白有可能为滋养细胞肿瘤的治疗提供新的作用靶点;ATRA有可能成为绒癌治疗的新药物。