论文部分内容阅读
[目的]了解代表三种耐药机制的P-gp、 GST-π、Topo-Ⅱ蛋白在原发上皮性卵巢癌(primary epithelial ovarian cancer ,PEOC)组织中的表达及意义,探讨ATP-肿瘤体外药敏试验应用于卵巢癌化疗的可行性,比较PEOC手术标本对5种化疗药物的体外敏感性,分析这三种耐药蛋白表达与ATP-肿瘤体外药敏试验结果的关系。[方法]采用免疫组化SP法检测53例PEOC和10例正常卵巢组织中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的表达;采用ATP-TCA法对24例PEOC患者手术切除的新鲜癌组织进行体外药物敏感性测定,分别检测对泰素、顺铂、健择、阿霉素、拓扑替康5种化疗药物的敏感性。[结果]①、10例正常卵巢组织中,P-gp、GST-π蛋白均无表达,Topo-Ⅱ蛋白表达率70%(7/10)。53例PEOC组织中,P-gp蛋白阳性表达率为 47.2%(25/53),GST-π蛋白为56.6%(30/53),Topo-Ⅱ蛋白为62.3%(33/53)。Topo-Ⅱ和P-gp蛋白共表达率为20.7%(11/53),GST-π和P-gp蛋白共表达率为26.4%(14/53),GST-π和Topo-Ⅱ蛋白共表达率为32.1%(17/53),三种耐药蛋白共表达率为15.1%(8/53)。②、P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白表达与组织学类型相关:P-gp和GST-π蛋白在粘液性癌组织表达均高于浆液性癌和子宫内膜样癌,P<0.05;粘液性癌组织Topo-Ⅱ蛋白阳性表达率高于浆液性癌和子宫内膜样癌组织,P<0.05;三者与病理分级、临床分期和术后肿瘤残余灶均不相关(P>0.05)。③、24例PEOC手术标本中,ATP -TCA可评价率95.83%(23/24),所测标本对药物的体外敏感率依次为泰素91.30%(21/23),健择86.96%(20/23)、<WP=4>阿霉素65.22%(15/23)、拓扑替康47.83%(11/23)、顺铂21.74%(5/23)。④、 GST-π蛋白阳性表达与卵巢癌组织体外对顺铂的耐药相关(P= 0.037),P-gp、 Topo-Ⅱ蛋白阳性表达与卵巢癌组织体外泰素、健择、阿霉素、拓扑替康、顺铂的耐药均不相关,P>0.05。[结论]①、卵巢癌组织P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白阳性表达率较高,而且均与组织学类型相关,表明原发上皮性卵巢癌中存在内在性多药耐药现象。②、ATP-TCA是一种简便、敏感、标准化的方法,在卵巢癌临床化疗筛选用药方面值得进一步研究。③、卵巢癌组织对泰素、健择的体外敏感率分别为91.30%,86.96%,在三种耐药蛋白表达阴性、阳性时无统计学差异,表明两者可用于化疗后复发或对其他药物不敏感的上皮性卵巢癌患者。④、卵巢癌组织GST-π蛋白表达与体外对顺铂的耐药相关,GST-π是否可以作为预测上皮性卵巢癌患者耐药的标志物,值得进一步扩大样本进行临床研究。