介孔二氧化硅纳米复合载药系统的构建及其抗肿瘤效应

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随着纳米技术的发展,越来越多的纳米材料被应用于生物医药研究,同时也为肿瘤的诊断和治疗带来了新的希望。其中,介孔二氧化硅纳米材料具备可调控的尺寸、易于修饰的表面结构、可用于负载化疗药物的介孔孔道等特点,成为了生物医药中广受关注的纳米材料。然而,如何构建刺激响应纳米载药体系,实现药物的可控释放;以及如何构建多功能纳米载药系统,实现肿瘤的联合治疗,仍是肿瘤治疗中十分重要的问题。针对以上问题,本论文分别构建了两种纳米载药体系并研究了其在肿瘤治疗中的应用,主要结果如下:(1)基于蛋白质药物在临床肿瘤治疗中的限制,设计了一种pH响应的纳米复合载体(LPMSN@AuNPs),用于蛋白质传递及肿瘤的治疗。通过调节制备介孔二氧化硅纳米材料过程中的模板剂,得到了大孔径介孔二氧化硅纳米材料(LPMSNs),使其具备负载蛋白质药物的能力。针对溶酶体的酸性微环境,在LPMSNs表面修饰酸敏性酰胺键,得到了pH响应电荷反转的大孔径介孔二氧化硅纳米材料(LPMSN-DMMA)。为防止蛋白质药物的泄漏,选择金纳米粒子(AuNPs)作为堵孔剂,通过表面电荷变化,实现药物的控制释放。LPMSN@AuNPs能有效负载细胞色素C(CC),帮助其进入细胞内,并使其从溶酶体中逃逸,最终诱导肿瘤细胞凋亡,为二氧化硅纳米材料用于抗肿瘤蛋白质药物的传递提供了新的思路。(2)设计了一种多功能纳米复合载体用于化疗药物DOX的传递,并研究了其光热/光动力/化疗联合抗肿瘤效果。介孔二氧化硅包覆的金纳米棒(AuNR@mSiO2)兼具了AuNRs的光热效应和mSiO2的载药能力,盐酸阿霉素(DOX)被负载在介孔二氧化硅的孔道之中。通过静电吸附将硫化铜纳米材料(CuxS NPs)与AuNR@mSiO2组装,通过表面修饰PEG,提高材料的生物相容性。在近红外激光辐照下,AuNR@mSiO2-CuxS-PEG纳米颗粒既具有光热效应,致使肿瘤局部温度升高,又能够产生活性氧,两者均能对肿瘤细胞造成损伤。同时,DOX的释放为体系带来化疗的效果。通过上述设计,实现了三种治疗方式的联合治疗,为联合治疗肿瘤的材料设计提供了新的思路。
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