sgp130干预糖尿病血—视网膜屏障损害的效应及机制研究

来源 :福州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mynameisfish
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目的:采用sgp130干预IL-6反式信号转导途径,通过体内实验和体外实验相结合探索sgp130干预糖尿病血-视网膜屏障损害的效应及机制,为早期糖尿病视网膜病变的防治提供新的方向。方法:基于人脐带内皮细胞(HUVEC)添加h IL-6/sh IL-6Rα和COCl2培养建立缺氧/炎症细胞模型,采用sgp130进行干预。CCK8法检测细胞生存率;Western Blot和RT-q PCR检测Occludin、ZO-1、MMPs等因子的表达;划痕实验及荧光素钠渗透性实验检测细胞的迁移能力和细胞间的渗透性。基于ICR小鼠采用STZ建立糖尿病小鼠模型,于造模成功后第一周和第五周给予药物组小鼠玻璃体腔注射sgp130进行干预,并设立对照组,12周后处死所有老鼠获取样本。HE染色观察视网膜亚结构的变化;免疫组化检测Collagen IV、VEGF、MMPs在视网膜的表达分布情况;Western Bolt和RT-q PCR检测Collagen IV、Occludin、ZO-1、MMP9、VEGF等因子的表达。基于上述体外、体内实验探讨sgp130干预糖尿病血-视网膜屏障损害的效应及机制。结果:1.与实验组相比,sgp130可以提高缺氧/炎症环境下的HUVEC存活率,改善细胞的增殖和迁移能力,降低细胞间的渗透性,上调血-视网膜屏障紧密连接相关因子Occludin、ZO-1的表达,下调可降解细胞外基质的MMPs的表达和血管内皮生长因子VEGF-A的表达,提示sgp130可以减少缺氧/炎症带来的HUVEC损害。2.与实验组相比,sgp130可以改善糖尿病小鼠视网膜亚结构,降低视网膜厚度;抑制IL-6反式信号传导途径关键因子STAT3的磷酸化,上调糖尿病小鼠视网膜组织中血-视网膜屏障紧密连接相关因子Occludin、Claudin-5、ZO-1的表达,下调可降解细胞外基质的MMPs的表达和血管内皮生长因子VEGF-A的表达,提示sgp130可以减少糖尿病带来的血-视网膜屏障损害。结论:sgp130可通过干预IL-6反式信号途径,减少缺氧/炎症带来的HUVEC损害,减少糖尿病所引起的血-视网膜屏障损害,可以用于早期糖尿病视网膜病变的防治。
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