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目的:以载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠为研究对象,探究孕期砷暴露对雄性子代胰岛素抵抗的影响及DNA甲基化的可能机制。方法:将ApoE-/-孕鼠随机分为对照组和饮水砷暴露组,其中对照组孕鼠在妊娠期815天被给予普通的饮用水;而砷暴露组孕鼠则被给予含砷的饮用水（85ppm亚砷酸钠）,含砷饮用水每3天更换一次,以防止氧化。孕鼠自由分娩,子代小鼠在出生后21天断奶,给予普通标准饲料和普通饮用水。在雄性子代出生后第8周、16周和24周时进行进行糖耐量和胰岛素耐量实验;同时,在第8周和24周用ELISA试剂盒检测血清中的胰岛素、瘦素和脂联素等激素的水平;分离胰腺组织,进行固定、切片,做胰岛素免疫组化染色;分离肝脏组织进行基因组DNA、RNA和蛋白的提取,全基因组甲基化试剂盒检测肝脏全基因组甲基化水平,荧光定量PCR检测葡萄糖激酶（Gck）、6-磷酸葡萄糖（G6P）和固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）基因的表达水平,用Western blot测定葡萄糖激酶（GCK）蛋白的表达水平。结果:孕期砷暴露对孕鼠和雄性子代的体重影响不明显（P>0.05）;但会引起雄性子代血清中的瘦素和胰岛素水平均显著升高,脂联素的水平显著降低（P<0.001）;在第8周、16周和24周龄时,子代雄性ApoE-/-小鼠糖耐量和胰岛素耐量都出现不同程度的受损;24周龄时,砷暴露组子代雄性ApoE-/-小鼠胰岛中的胰岛β细胞数目显著减少（P<0.01）,全基因组甲基化水平明显上升（P<0.05）,同时GCK的表达水平明显下调（P<0.05）;然而8周龄时,孕期砷暴露对子代雄性ApoE-/-小鼠的胰岛β细胞数目、Gck基因和蛋白的表达水平的影响不大（P>0.05）。结论:孕期砷暴露诱导雄性子代糖和胰岛素耐量受损、胰岛β细胞数量下降以及胰岛素抵抗,这可能与孕期砷暴露能导致子代肝脏全基因组甲基化水平升高、Gck基因表达水平下调有关。