目的:胎儿大脑发育过程中,甲状腺激素起关键作用,而甲状腺激素缺乏症发生在妊娠期母体时,胎儿大脑会发生明显的脑损伤,而且这种损伤在将来无法逆转,从而导致其后代学习和记忆能力的损伤。本课题组之前的研究发现,当亚临床甲状腺功能减退症（SCH,subclinical hypothyroidism）发生于妊娠期母体时,其后代的神经发育明显受限。但目前还没有报道能阐述其神经变化的潜在机制。本研究旨在探讨母亲亚临床甲状腺功能减退症对幼鼠空间学习记忆的影响及其与大脑皮层凋亡相关指标的关系。研究方法:190-210 g Wistar雌鼠分成三组,完全甲状腺功能减退症组（OH,overt hypothyroidism group,n=15）,亚临床甲状腺功能减退症组（SCH group,n=15）,正常对照组（CON,control group,n=15）,对SCH和OH组行甲状腺切除术,对CON组行甲状腺切除假手术,术后饲养一个月后,SCH组每天于颈背部皮下注射L-T4（L-thyroxine）,建立亚甲减模型,OH组和CON组每天于颈背部皮下注射生理盐水,建立甲减组与正常对照组。注射药物9天后,所有母鼠与正常雄鼠合笼（雄:雌=1:2）。对P40仔鼠进行Morris water maze（MWM）和LTP（Long-term potentiation）实验测定仔鼠学习记忆能力,对P7仔鼠用western blotting方法测定仔鼠大脑皮层凋亡相关蛋白的表达情况。结果:水迷宫结果显示OH组仔鼠表现出最长的逃避潜伏期,SCH组的逃避潜伏期明显大于正常组。LTP结果显示,在高频刺激之后,OH和SCH组f-EPSP（兴奋性突触后电位,field-excitatory postsynaptic potentials）增加的百分比不及CON组。Western blotting结果显示,与CON组相比,OH和SCH组的仔鼠大脑皮层中,促凋亡蛋白Bax和p53的表达明显增加（p＜0.05）,此外,OH和SCH组中,p-JNK和p75NTR表达水平显著升高（p＜0.05）。结论:妊娠期亚临床甲状腺功能减退症可能损害后代的空间学习和记忆,并可能与p75NTR信号通路表达增加引起大脑皮层细胞凋亡增加有关。