孕妇血清双酚A水平与甲状腺功能的关联研究

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背景目前,孕妇孕期血清双酚A(BPA)水平与其甲状腺功能之间的相关性研究仍不多见,尤其是在中国。甲状腺激素对于胎儿的生长及大脑发育尤为重要,由于孕早期的胎儿完全依赖于母体甲状腺激素经胎盘的转运,并且孕中晚期母体甲状腺体内平衡也促进胎儿的发育,故孕期BPA的暴露对母婴的危害应引起足够的重视。本研究基于大样本的出生队列,其结果更具可靠性。目的了解安徽省马鞍山市孕妇不同孕期血清BPA暴露水平的分布特征及其影响因素;探讨孕期母体BPA水平与甲状腺功能之间的相关性,为进一步明确相关研究的结论提供理论及实验基础。方法该研究作为中国-安徽出生队列研究(China-Anhui Birth Cohort Study,C-ABCS)的一部分,从马鞍山市的研究人群中选取了2 452名孕妇。于2008年11月-2010年10月在安徽省马鞍山市妇幼保健机构对被选取孕妇进行现场问卷调查,自愿签订知情同意书后采用自编的《孕产期母婴健康记录表1》对其社会人口统计学资料、生活及妊娠相关行为、孕妇孕前家用化学品使用情况以及孕早期食物食用频率等信息进行收集。与此同时,检验科专业的医务人员对孕妇进行空腹状态下外周静脉血的采集,样本量约为5 m L,采集后进行离心继而低温保存于-80℃冰箱中。2010年11月在安徽医科大学第一附属医院检验科,采用全自动化学发光免疫测定仪检测孕妇血清甲状腺激素(TH)和促甲状腺激素(TSH)。采用Epi Data 3.0版本进行数据的双人双录入,并进行一致性检验对数据库进行核查。2012年12月-2014年1月在安徽医科大学公共卫生学院的安徽人口健康与优生省级实验室,采用固相萃取-高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS)检测孕妇血清中游离型BPA水平,并采用Epi Data3.0录入检测结果。运用SPSS13.0统计软件合并数据库,剔除失访(即无孕早期基本信息)的孕妇之后,纳入2 414名孕妇作为研究对象,运用百分位数方法描述孕妇社会人口统计学特征、孕妇生活及妊娠相关行为和不同孕周母体血清BPA的分布情况。再剔除双胎、患甲状腺或其它代谢性疾病以及由于血量不足而无法检测甲状腺激素的孕妇之后,最终纳入研究的有2 150名孕妇,c2检验用于分析孕妇BPA暴露的影响因素;方差分析用于孕妇孕期血清TH的影响因素的分析;皮尔逊相关以及多元线性回归用于母体BPA水平与TH及TSH相关性的分析。结果孕妇血清BPA的检出率为82.4%,中位数为0.21 ng/m L,浓度范围为未检出~21.65 ng/m L,整体水平呈正偏态分布。多元线性回归分析孕期血清母体BPA与甲状腺激素间的相关性,控制协变量(?2检验和方差分析结果中与BPA及结局变量相关且具有统计学意义的因素)后发现孕妇仅在孕9~12周的情况下血清BPA与TT4、FT4和TSH间的相关性具有统计学意义,血清BPA与TT4及FT4呈负相关(β=-0.013,95%CI:-0.019~-0.006;β=-0.008,95%CI:-0.014~-0.002),而与TSH呈正相关(β=0.044,95%CI:0.001~-0.087)。结论孕妇孕期广泛暴露于BPA,并且孕期不同阶段的血清BPA水平对孕妇甲状腺激素的影响也存在差异,孕9~12周的血清BPA与TT4及FT4呈负相关而与TSH呈正相关。考虑到孕妇孕期(尤其在孕早期)体内TH(TSH)水平的异常改变可能会对胎儿正常的生长及大脑发育产生有害影响,故其相关性研究应得到重点关注。
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