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目的:通过观察植物甾醇酯对高胆固醇膳食大鼠老年期认知功能的影响,研究其主要的可能作用机制,为植物甾醇酯在预防老年认知障碍方面的应用开发提供实验依据。方法:12月龄雌性SD大鼠经Morris水迷宫测试筛选后随机分为三组:对照组,高胆固醇组,高胆固醇+PSE组。分组饲养24周后进行水迷宫测试,通过逃避潜伏期评价学习记忆能力;同时分别在第4周和第24周测定血脂含量;实验结束后处死大鼠观察海马病理学改变、海马CA1区细胞形态学改变以及星形胶质细胞(AS)数量;测定海马超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)谷胱甘肽(GSH)的含量;测定脑组织乙酰胆碱(Ach)、胆碱酯酶(ACh E)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的水平。结果:干预后对照组的潜伏期与干预前相比显著缩短(P<0.05),而高胆固醇组的潜伏期显著延长(P<0.05),和对照组比较,干预后其他各组大鼠的逃避潜伏期均显著延长(P<0.05),但高胆固醇+PSE组大鼠的潜伏期比高胆固醇组短;高胆固醇组大鼠脑组织发生炎性细胞浸润,而且组织轻度脂肪变性,从GFAP染色的切片可以看出高胆固醇组脑组织海马CA1区星形胶质细胞(AS)数量较多;高胆固醇组与高胆固醇+PSE组大鼠脑组织MDA水平有显著性差异(P<0.05),CAT与GSH水平与对照组相比均出现不同程度的降低;高胆固醇组与高胆固醇+PSE组大鼠脑组织Ach与ChAT水平均有显著性差异(P<0.05),而Ach E水平高于对照组与高胆固醇+PSE组。结论:高胆固醇膳食可导致血脂增高并损害老年大鼠的学习记忆能力,膳食中添加PSE可以降低血脂水平,并且缓解大鼠认知障碍的情况,其可能的作用机制是增加大鼠脑组织的抗氧化容量和拮抗高胆固醇膳食诱发的胆碱能神经分泌抑制作用有关。