膜活性肽（Membrane Active Peptides）广泛存在于自然界生物体中，是一类具有抵御外源因子侵害、对体内病变细胞能特异性识别清除功能的多肽分子。因其作用靶点是细胞膜，故得名膜活性肽。大量研究表明，以阳离子抗菌肽（Antimicrobial Peptides，AMPs）为代表的膜活性肽，是一种具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性的生物小分子，又称为肽抗生素(Peptide Antibiotics)。其中，具有抗癌活性的阳离子抗菌肽被称作抗癌肽（Anticancer Peptides，ACPs）。以细胞膜为作用靶点的具有肿瘤细胞杀伤活性的两亲性螺旋型抗癌肽，因不易诱导抗性而在肿瘤治疗方面表现出很大的潜力，日益受到人们的关注。本文就是针对抗癌肽进行了研究，主要包括以下两部分：一、以前期工作获得的高活性两亲性α-螺旋型阳离子抗癌肽A12L/A20L（本文中称为肽P）为模板，从净电荷的角度对其进行改造，在其亲水面进行氨基酸定点取代，形成一系列带有不同净电荷的多肽类似物，研究它们的相对疏水性、分子自我相互作用能力、在不同介质中的二级结构等生物物理特性，并且研究其净电荷变化对螺旋型抗癌肽杀伤人子宫颈癌HeLa活性及对人血红细胞溶血活性的影响。我们发现净电荷的改变对抗癌肽的溶血活性影响很小，但对其抗癌活性和选择性影响显著。抗癌肽P的净电荷存在一个最适范围，高于或低于这个范围，其抗癌活性和选择性均明显降低。二、同样以高活性两亲性α-螺旋型阳离子多肽A12L/A20L为模板，从螺旋度的角度对其进行改造，获得一组螺旋度有序变化的多肽。前期工作已经对其抗癌活性和抗菌活性进行了研究，并且成功筛选出了两条具有高活性低毒性的抗癌肽。本文探索的是螺旋度变化对于抗癌肽对脂质体模拟的原核细胞膜和真核细胞膜选择特异性的影响。我们利用色氨酸荧光实验和色氨酸荧光淬灭实验，进一步验证了螺旋度的改变对于提高抗癌肽靶向性的重要意义。